: Bakit Pinapatakbo ang Antibiotic Pipeline Dry

Dr. Sinabi ni Dennis Maki ang kahalagahan ng pangangasiwa ng antibiyotiko sa kanyang mga kasamahan sa isang pulong sa Infectious Disease Society of America noong 1998.

"Ang pagpapaunlad ng mga bagong antibiotics nang walang mga mekanismo upang siguraduhin ang kanilang angkop na paggamit ay katulad ng pagbibigay ng iyong mga pasyente ng alkohol sa isang mas pinong brandy, "sabi niya.

Sapagkat sinambit ni Maki ang mga napakasamang salita, ang U. S. Food and Drug Administration (FDA) ay inaprubahan lamang ng 11 bagong antibiotics. Samantala, kumalat ang mga bakterya na lumalaban sa droga sa mga setting ng komunidad at pangangalagang pangkalusugan, kung saan nagkasakit ang mga ito ng 2 milyong Amerikano noong 2011. Sa mga ito, 23, 000 ang namatay.

Ang mga komento ni Maki ay sumasalamin sa likas na katangian ng mga antibiotics: Kung mas ginagamit ang mga ito, hindi gaanong epektibo ang mga ito.

Ang mas madalas na bakterya ay nakalantad sa isang tiyak na antibyotiko, mas maraming mga oportunidad na mayroon sila upang umunlad ang mga panlaban upang labanan ito. Nagbibigay ito ng mga antibiotics, ang tatak ng modernong medisina, halos hindi epektibo laban sa tinatawag ng ilang "bakas ng bangungot. "

" Ang mga rate ng paglaban na nakita natin sa '90s ay nasa 10 hanggang 15 porsiyento. Ngayon ito ay hanggang sa 60 porsiyento sa mga ospital, "sabi ni Steve Gilman, punong siyentipikong opisyal ng Cubist Pharmaceuticals. "Hindi ako pangkaraniwang isang alarma, ngunit hindi ko gusto ang aking mga grandkids sa ospital sa hinaharap na nababahala tungkol dito. "

Habang patuloy na kumakalat ang mga bakterya na lumalaban sa droga sa U. S. at iba pang bahagi ng mundo, ang mabilisang pag-alis ng gamot na dibdib ng epektibong antibiotics. Sinasabi ng World Health Organization na nasa "lahi tayo laban sa oras upang bumuo ng mga bagong antibiotics. "Ngunit ang pagtuklas at pagsubok ng mga bagong antibiotics ay tumatagal ng oras at pera, dalawang bagay na naging dahilan ng maraming mga pangunahing kumpanya ng parmasyutiko na iwanan ang larangan.

DeclineThe Decline ng Antibiotic Development

Maraming mga pangunahing parmasyutiko firms bumalik sa labas ng antibiotic pagtuklas.

Noong dekada 1970, kapag ang mga epekto ng antibiyotiko na labis na paggamit ay nagsimulang lumabas, ang pagtuklas ng mga nobelang uri ng antibiotiko ay pinabagal. Habang ang siyentipikong pananaliksik ay nagpatuloy upang galugarin kung paano ang mga tao ay maaaring manatiling nangunguna sa bakterya, ang interes mula sa mga kompanya ng droga ay bumagsak dahil ang mga antibiotiko, tulad ng lahat ng iba pang droga, ay mahal upang bumuo.

Sa karaniwan, ang mga kompanya ng pharmaceutical ay gumastos ng $ 5 bilyon sa pananaliksik at pagsubok para sa bawat bagong gamot na kanilang dinadala sa merkado. Dahil ang tungkol sa 80 porsiyento ng mga gamot na umuusbong mula sa mga laboratoryo ay nabigo sa pagsusuri ng kaligtasan o pagiging epektibo, kailangan ng mga pharmaceutical company na mabawi ang bilyun-bilyong mula sa bawat bawal na gamot na nagmumula sa merkado.

Ang mga kompanya ng pharmaceutical ay maaaring gumawa ng mas malaking kita sa mga droga na maaaring magamit nang regular nang hindi nawawala ang pagiging epektibo, tulad ng mga antidepressant, statin, at mga anti-inflammatory na gamot.

Sa kasaysayan, Pfizer ay isang kampeon ng pag-unlad ng antibyotiko. Ang kumpanya ay gumawa ng malaking halaga ng penicillin para sa mga tropa noong WWII, kasama ang mga sundalo sa D-Day. Ang mga gamot ay lubhang kapaki-pakinabang sa panahon ng 1940s, kapag ang pagdating ng antibiotics mabilis na eradicated minsan-untreatable sakit.

Pfizer ay patuloy na gumawa ng apat na iba't ibang mga antibiotics na itinuturing ng World Health Organization na kinakailangan para sa isang pangunahing sistema ng kalusugan. Ngunit noong 2011, isinara ng Pfizer ang antibyotiko na pasilidad sa pananaliksik sa Connecticut para sa mga pinansiyal na dahilan, nagtatapos sa pananaliksik sa gram-negatibong bakterya, yaong mga lumalaban sa maraming droga at antibiotics.

Tatlong pangunahing kumpanya ng parmasyutiko-Aventis (ngayon Sanofi), Eli Lilly, at Bristol-Myers Squibb-ay walang researched at binuo antibiotics mula noong 1990s.

Ang FDA ay inaprubahan lamang ng dalawang sistematikong antibiotics sa nakalipas na limang taon, isang 88 porsiyento na drop mula sa kalagitnaan ng 1980s.

Dahil sa pag-unlad na ito ng antibyotiko, ang mga Infectious Diseases Society of America ay umaasa na mag-udyok ng pagpapaunlad ng 10 bagong antibiotics sa pamamagitan ng 2020.

Upang matulungan ang mga kompanya ng pag-agaw pabalik sa pananaliksik at pag-unlad ng antibiotiko, ipinasa ng Kongreso ang Bumubuo ng Mga Antibiotic na Insentibo Ngayon (GAIN) Act, na kung saan ay pinirmahan ni Pangulong Obama sa batas noong Hulyo 2012. Bukod sa paglikha ng Antibacterial Drug Development Task Force, ang batas ay nagpapalawak ng eksklusibong drug-patent para sa karagdagang limang taon, mabilis na sinusubaybayan ang proseso ng pag-apruba ng FDA, at nangangailangan ng FDA upang magbigay ng na-update na gabay sa pagsubok.

Bilang ng Pebrero 2014, 17 ng 45 bagong antibiotics sa pag-unlad ay kwalipikado para sa mga benepisyo sa ilalim ng GAIN Act, ayon sa PEW Charitable Trusts.

Isang bagong intravenous antibacterial drug, Dalvance, ang natanggap na pinabilis na pagrepaso sa ilalim ng GAIN. Noong Mayo, inaprubahan ng FDA ang gamot na gamutin ang mga matatanda na may mga impeksyon sa balat, kabilang ang mga sanhi ng

Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes , at methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA ). Binubuo ng Vicuron Pharmaceuticals ang Dalvance sa ilalim ng kasunduan sa pag-aaral at pagpapaunlad sa Pfizer. SuccessSpecialized Firms Nakakakita ng Tagumpay sa Antibiotics

Ang mga maliliit na biotech na kumpanya ay nagdadala ng mga bagong antibiotics sa merkado.

Ang mga higanteng parmasyutiko ay nangangailangan ng taunang mga benta ng hanggang $ 800 milyon upang mabawi ang mga gastos sa pananaliksik at pag-unlad ng kanilang kumpanya, habang ang mga mas maliit na kumpanya ay maaaring mangailangan ng $ 100 milyon upang masakop ang mga pamumuhunan bago ang mga malalaking kumpanya ay bumili ng kanilang mga matagumpay na droga, ayon sa isang ulat mula sa European Obserbatoryo sa Mga Sistema ng Kalusugan at Mga Patakaran.

Ang isa sa mga bagong lider ng antibiotics ay ang Cubist Pharmaceuticals, na nangako ng $ 400 milyon para sa pagtuklas at pag-unlad ng antibiyotiko sa 2014. Inaprubahan ng FDA ang isa sa mga bagong antibiotics ng kumpanya, Sivextro, noong Hunyo upang gamutin ang mga impeksyon sa balat.

Ang kumpanya ay nag-ulat kamakailan ng positibong yugto-3 na mga resulta ng pagsubok para sa pagpapagamot ng mga karaniwang, may problema sa impeksiyon sa ihi sa trangkaso at kumplikadong mga impeksyon sa intra-tiyan.

Pinupuntirya ngayon ng mga mananaliksik ng kubiko ang matigas na paggamot sa gram-negatibong bakterya.

"Boy, ang gram-negatibo ay nakakatakot," sinabi ni Gilman sa Healthline. "Mayroon silang iba't ibang mga multi-drug resistance tricks. "Ang isa sa mga gamot na Cubist Pharmaceuticals, Cubicin, ay isa sa mga ilang ginagamit upang gamutin ang MRSA, na isa sa mga nangungunang pagbabanta na nakalista sa pamamagitan ng U. S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Gayunpaman, mga 14 na porsiyento lamang ng mga pasyente na may karaniwang impeksiyon ay kwalipikado para sa Cubicin dahil sa partikular, target na paggamit nito, sinabi ni Gilman.

Habang ang mga gamot ay magastos, hindi sila nagkakahalaga ng isang braso o isang binti, na kung saan ay ang kanilang layunin.

"Ang mga pasyente na tinatrato namin ay walang magandang resulta," sabi ni Gilman. "Sa pagbibigay sa kanila ng isang therapy na nakakatulong na i-save ang isang paa, i-save ang isang buhay, nagawa naming lumikha ng isang pang-ekonomiyang modelo. "

Ang modelong iyon ay may kasamang mas mahal na mga therapies, ngunit maaari itong mag-ahit ng mga gastos sa linya kung ito ay tumutulong sa mga pasyente na umalis sa ospital ng mas maaga. Sa pinansiyal na tagumpay ng Cubicin at ng pag-apruba ng Sivextro, ang Cubist ay natagpuan ang isang merkado ng angkop na lugar - "ang pinakamakasakit sa mga maysakit" -nang gumagawa ng pinansyal na pang-unawa sa pag-unlad ng antibyotiko.

"Pagkatapos ay maaari naming mamuhunan sa mga bagong antibiotics dahil bakterya ay laging maging lumalaban sa kanila," sinabi Gilman.

Ngunit ang Cubist ay hindi nag-iisa sa merkado. Ang maraming mga pampubliko at pribadong entidad ay tumutugon sa mga antibyotiko na lumalaban sa pananakot, katulad ng pakikipagsosyo ng GlaxoSmithKline sa Wellcome Trust at sa U. S. Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline ay isa sa maraming mga kasosyo na kasangkot sa bagong pagsisimula ng Spero Therapeutics, na bumubuo ng mga gamot upang gambalain ang pagkasira ng gram-negatibong bakterya.

Si Roche, isa pa sa mga kasosyo ni Spero, ay bumalik sa larangan ng antibiotics matapos na yumuko noong 1999. Ang pag-upa sa mas maliliit na biotech firms upang labanan ang gram-negatibong bakterya, si Roche ay gumawa ng unang $ 16 milyon na pamumuhunan sa antibiotics, na may hanggang $ 175 milyon pwedeng bayaran para sa bawat gamot na nagreresulta, iniulat ng Fierce Biotech. Sa susunod na taon, ang pharmaceutical giant na AstraZeneca ay pumasok sa isang kasunduan sa pag-aaral at pag-unlad na may FOB Synthesis, isang maliit na kompanya ng biotech, upang bumuo ng nobelang antibiotiko upang gamutin ang gram-negatibong bakterya.

"Walang nag-iisang kumpanya ang nakakatugon sa lahat ng mga hamon na nag-iisa, na kung saan kami ay aktibong nakikilahok sa mga pakikipagtulungan ng pribado at pampublikong sektor upang harapin ang mga pangunahing hadlang sa epektibong pagpapaunlad ng antibiyotiko," sabi ni Alisha Martin, isang tagapagsalita ng AstraZeneca.

Ang mga pag-aaral ng mga ospital at mga unibersidad ay gumagawa din ng malaking kontribusyon. Sa taong ito lamang, natuklasan ng mga mananaliksik sa St. Jude Children's Research Hospital ang isang bagong klase ng mga antibiotics, spectinamides, para sa paggamot ng tuberculosis na lumalaban sa droga. Noong Marso, natuklasan ng mga mananaliksik sa University of Notre Dame ang oxadiazoles, na ipinakita upang matulungan ang paggamot ng MRSA sa mga daga.

Ang isang kamakailang pagtuklas sa paglaban sa gram-negative bacteria ay nagmula sa pananaliksik sa University of British Columbia. Natuklasan ng mga mananaliksik doon ang isang peptide na maaaring magbuwag ng mga biofilm, o mga kumpol ng mga bakterya na imposibleng makitungo sa mga antibiotics.

Dahil ang patak ng bago, epektibong mga antibiotics na pumasok sa merkado ay hindi maaaring makipagkumpitensya sa bilis kung saan nagbabago ang bakterya, itinutulak ng CDC ang mga ospital upang magpatupad ng mga programa ng antibiotiko na pangangasiwa upang matiyak na ang mga antibiotics ay ginagamit lamang kapag sila ay talagang kinakailangan.

"Ang pagpapabuti ng presyon ng antibyotiko ay maaaring mag-save ng mga pasyente sa ngayon mula sa nakamamatay na mga impeksiyon at protektahan ang mga nakapagliligtas na antibiotics para sa mga pasyente ng bukas," sinabi ni Dr. Tom Frieden, direktor ng CDC, sa isang press conference noong Marso. "Ang mga pasilidad ng pangangalagang pangkalusugan ay isang mahalagang bahagi ng solusyon sa paglaban sa droga at bawat ospital sa bansa ay dapat magkaroon ng isang malakas na programa ng pangangalaga ng antibiotiko. "

Rapid DiagnosticsPreserving Antibiotics Sa pamamagitan ng Rapid Diagnostics

Ang mga mabilis na pagsusulit ay maaaring makatulong sa mga doktor na magreseta ng mga tamang gamot upang gamutin ang mga tamang mga bug.

Ang pagpapasiya lamang ng mga antibiotics kapag kinakailangan at siguraduhin na ang tamang gamot ay ginagamit sa tamang bakterya ay ang mga cornerstones ng antibiotic stewardship.

Ang mabilis na pagsusuri sa pagsusuri, na nagpapakita ng mga resulta sa loob ng ilang oras sa halip na mga araw, ay isang uri ng advanced na teknolohiya na maaaring makatulong sa mga pasyente at doktor na mag-kick ng kanilang masamang mga gawi sa antibyotiko.

Habang ang mga pasyente ay naniniwala na kailangan nila ng mga antibiotics para sa kanilang mga lamig at namamagang lalamunan, ang isang simpleng test strip ay maaaring makatulong sa patunayan sa kanila na ang isang virus, hindi bakterya, ay nagdudulot ng kanilang sakit.

"Kung ito ay viral, ang mga antibiotics ay hindi makakatulong at ito ay isang pag-aaksaya ng mga antibiotics," sabi ni James Cottam, pandaigdigang tagapamahala ng produkto ng impeksyon sa impeksyon sa pangangalaga sa kalusugan sa Alere, isang diagnostic company. "May isang malaking bahagi na mabilis na diagnostic ay maaaring maglaro sa naaangkop na paggamit ng mga antibiotics. "

Alere's" Test. Target. Gamutin. "Ang kampanya ay naghihikayat sa tamang paggamit ng mga antibiotics sa pamamagitan ng paggamit ng mabilis na mga diagnostic upang matiyak na ang mga tamang antibiotiko ay naitugma sa mga partikular na strain ng bakterya. Ang ganitong uri ng espesyal na pangangalaga ay nakakatulong na mapanatili ang pagiging epektibo ng mga bawal na gamot at mapabilis ang pagbawi ng pasyente.

Ang mga test strips ni Alere ay inaprobahan para sa paggamit sa U. S. at sa United Kingdom, isa sa maraming mga bansang European na nagbawas ng antibiotic na paglaban sa pamamagitan ng mga kampanya ng pangangasiwa at mahigpit na regulasyon tungkol sa kung paano ginagamit ang mga bawal na gamot sa mga hayop.

Ang mabilis na mga diagnostic na maaaring paghiwalayin ang mga virus mula sa bakterya, tulad ng isang binuo ng mga siyentipiko ng Duke University noong nakaraang taon, ay nakatakda upang maging pundasyon ng naaangkop na paggamit ng antibyotiko.

"Kung ang mga bagong antibiotics ay binuo, at sigurado ako na gagawin nila, kailangan pa rin nilang gamitin sa tamang paraan upang epektibo ito para sa susunod na henerasyon," sabi ni Cottam.

Ngunit ang pagbubuo ng epektibong patakaran ay nangangailangan ng malawak at napapanahong data. Kung wala ang data, ang mga eksperto ay hindi maaaring gumawa ng matalinong mga desisyon tungkol sa kung saan ma-target ang kanilang mga panukalang patakaran.

Habang ang mga dalubhasa ay may data upang masuri kung paano kasalukuyang ginagamit ang 20 porsiyento ng mga antibiotics sa U. S. Ang mga numero tungkol sa malawakang paggamit ng mga antibiotics sa agrikultura ay napakahirap na dumating.

Nawawalang DataA Nag-iisang Hole ng Nawawalang Antibiotikong Data

Ang U.S. ay walang sistema ng pag-uulat sa publiko para sa paggamit ng antibyotiko, na nag-iiwan ng mga nagbabantay sa madilim.

Sumanth Gandra, isang research fellow para sa Centers for Disease, Economics, at Patakaran sa Disease sa Washington, D. C., ay hindi napansin ng kakulangan ng data, lalo na sa liwanag ng antibyotiko-paglaban epidemya.

"Kailangan nating maging agresibo," sinabi ni Gandra sa Healthline. "Ang bakterya ay mabilis na kumakalat. "

Kinokolekta at pinag-aaralan ni Gandra ang data upang matulungan ang mga patakaran sa patnubay sa iba't ibang mga isyu sa kalusugan, kabilang ang pagsamahin sa pagbabanta ng nakamamatay na bakterya. Tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral, ang pagbawas sa paggamit ng antibiotics ay direktang isinasalin sa mas mababang mga rate ng bakterya na lumalaban sa bawal na gamot.

Ang Canada at ang maraming mga bansa sa Europa ay nangangailangan ng mga beterinaryo na mag-ulat ng kanilang paggamit ng antibyotiko sa mga opisyal ng pamahalaan, na tumutulong sa mga analyst ng kalusugan tulad ng mga patakaran ni Gandra na bumuo ng mga stewardship.

Ngunit sa U. S., ang data na ito ay pribado at limang taong gulang.

Sa 2014, may access lamang si Gandra sa data mula 2009, sa kabila ng katunayan na ang impormasyon ay nakolekta bawat taon. Kasama sa datos na iyon ang ilan lamang at kung gaano kadalas ibinebenta ang mga antibiotics para gamitin sa mga tao, sa kabila ng katotohanan na 80 porsiyento ng mga gamot ang ginagamit sa mga hayop na nakalaan para sa pagkonsumo ng tao.

"Wala kaming magandang data kung paano ginagamit ang mga antibiotics sa mga hayop," sabi ni Gandra.

Ang U. S. Government Accountability Office (GAO) ay sumasang-ayon, na nagpapahayag na ang mga ahensya ng pederal ay hindi mangolekta ng mga kritikal na data hinggil sa paggamit ng antibiotiko sa agrikultura, at maliit na progreso ang ginagawa sa isyu. Sa isang ulat ng 2011, inirerekomenda ng GAO na ang Kagawaran ng Kalusugan at Mga Serbisyong Pantao, gayundin ang U. S. Kagawaran ng Agrikultura, kinokolekta ang kinakailangang data upang repasuhin ang pagiging epektibo ng mga boluntaryong hakbang sa patnubay ng FDA sa industriya.

"Walang detalyadong data ng paggamit at data ng kinatawan na pagtutol, hindi maaaring suriin ng mga ahensya ang mga uso at maunawaan ang kaugnayan sa pagitan ng paggamit at paglaban," ang ulat ng GAO.

Noong Disyembre 2013, nagbigay ang FDA ng isa pang boluntaryong patnubay tungkol sa paggamit ng antibiotic sa mga hayop, na humihiling sa mga tagagawa ng antibiotics na alisin ang kanilang mga gamot mula sa over-the-counter status at ilagay ang mga ito sa ilalim ng beterinaryo na pangangasiwa.

Habang ang karamihan sa mga kumpanya ay nagsabi na sumunod sila, sinasabi ng maraming mga eksperto na ang boluntaryong sistema ay hindi gumagana.

Sinuri ng susunod na kuwento sa serye na ito kung paano tumugon ang FDA sa malawakang paggamit ng antibiotic sa mga hayop, ang mga problema sa mga hakbang na boluntaryong patnubay nito, at kung paano itinatanggol ng ahensya ang mga patakaran nito sa mga pederal na hukom.

Magpatuloy sa susunod na artikulo "

Brian Krans ay isang award-winning investigative reporter at dating Senior Writer sa Healthline.com. Kabahagi siya ng dalawang-taong koponan na naglunsad ng Healthline News noong Enero 2013. Simula noon, Ang kanyang trabaho ay itinampok sa Yahoo! News, Huffington Post, Fox News at iba pang mga outlet.

Bago dumating sa Healthline, si Brian ay isang manunulat ng kawani sa Rock Island Argus at Ang mga pahayag ng Dispatch kung saan siya ay sumasaklaw sa krimen, pamahalaan, pulitika, at iba pang mga beats.Nakaranas siya ng karanasan sa journalism sa Hurricane Katrina-ravaged Gulf Coast at sa U. S. Capitol habang nasa sesyon ang Kongreso. Siya ay nagtapos sa Winona State University, na nagngangalang isang journalism award pagkatapos niya.

Bukod sa kanyang pag-uulat, si Brian ang may-akda ng tatlong nobelang. Siya ay kasalukuyang naglalakbay sa bansa upang itaguyod ang kanyang pinakabagong aklat, "Assault Rifles & Pedophiles: Isang Amerikanong Kwento ng Pag-ibig." Kapag hindi naglalakbay, siya ay naninirahan sa Oakland, Calif. May aso siya na nagngangalang Biyernes.