Pangunahing biliary cirrhosis (pbc) sakit sa diyeta at pag-asa sa buhay

Ano ang Dapat Ko Alam Tungkol sa Pangunahing Biliary Cirrhosis (PBC)?

Ano ang pang-medikal na kahulugan ng pangunahing biliary cirrhosis (PBC)?

• Ang pangunahing biliary cirrhosis (PBC) ay isang talamak (mahabang tagal) na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong pamamaga at pagkasira ng mga maliit na dile ng apdo sa loob ng atay.

Ano ang mga dile ng bile at ano ang ginagawa nila?

• Ang mga ducts ng apdo ay mga maliit na tubo na nagdadala ng apdo mula sa atay patungo sa mas malaking hepatic ducts at papunta sa gallbladder kung saan naka-imbak ang apdo hanggang kumakain ang isang tao. Ang bile ay pagkatapos ay pinakawalan mula sa gallbladder sa pamamagitan ng karaniwang dile ng apdo papunta sa maliit na bituka kung saan binabasag nito ang pagkain para sa pagsipsip. Ang mga nutrisyon ay hinihigop sa maliit na bituka para magamit ng katawan.
• Ang sistema ng pagtutubero ay nagsisimula sa atay na may napakaliit na mga dangkal na caliber na kumokonekta sa mas malaking mga duct ng caliber, tulad ng isang puno kung saan kumokonekta ang mga twigs sa maliliit na sanga na kumonekta sa mas malalaking mga sanga. Sa katunayan, ang sistemang ito ay madalas na tinutukoy bilang punong biliary. Ang malaking kanan at kaliwang mga dile ng apdo, nasa loob pa rin ng atay, kumonekta sa isang mas malaking karaniwang duct ng apdo na tumatakbo sa labas ng atay sa maliit na bituka na lampas lamang sa tiyan. Ang karaniwang dile ng bile ay kumokonekta sa pamamagitan ng cystic duct sa gallbladder.
• Ang gallbladder ay isang hugis-peras, mapapalawak, tulad ng sako na organ sa sistema ng biliary. Ang kurso ng branching bile course sa pamamagitan ng mga espesyal na tisyu sa atay, na tinatawag na portal tract, na kumikilos tulad ng mga conduits para sa mga ducts. Sa katunayan, ang mga branching portal tract na naglalaman ng mga dile ng bile ay naglalaman din ng mga daluyan ng dugo na pumapasok at umalis sa atay.
• Ang mga dile ng bile ay nagdadala ng apdo, isang likido na ginawa ng mga selula ng atay (hepatocytes) at binago ng mga selula ng biliary (epithelial) habang dumadaloy ito sa mga ducts patungo sa maliit na bituka.
• Ang butil ay naglalaman ng mga sangkap na kinakailangan para sa panunaw at pagsipsip ng mga taba na tinatawag na mga acid ng apdo, pati na rin ang iba pang mga compound na mga basura na produkto, tulad ng pigment bilirubin. (Ang Bilirubin ay isang dilaw-kahel na compound na ginawa ng pagkasira ng hemoglobin mula sa mga pulang selula ng dugo.)
• Ang apdo ay nakaimbak sa gallbladder sa pagitan ng mga pagkain at pinalabas sa maliit na bituka sa panahon ng pagtunaw ng mga pagkain.

Ano ang mga unang palatandaan ng PBC?

• Ang pamamaga sa PBC ay nagsisimula sa mga tract ng portal ng atay at nagsasangkot sa maliit na mga dile ng bile sa mga lugar na ito. Ang pagkasira ng maliit na apdo ducts ay humaharang sa normal na daloy ng apdo sa gat. Ang term na medikal para sa nabawasan na daloy ng apdo ay cholestasis. (Ang chole ay nangangahulugang apdo at stasis ay nangangahulugang kabiguan sa o nabawasan na daloy.)
• Ang Cholestasis ay isang napakahalagang aspeto ng sakit na ito. Habang ang pamamaga ay patuloy na sinisira ang higit sa mga ducts ng apdo na ito, kumakalat ito upang sirain ang kalapit na mga selula ng atay (hepatocytes). Tulad ng nagpapasiklab na pagkasira ng mga hepatocytes na nalalabasan, ang scar scar (fibrosis) ay bumubuo at kumakalat sa mga lugar ng pagkasira.
• Ang pinagsamang epekto ng progresibong pamamaga, pagkakapilat, at pagkakalason ng apdo na nakulong sa loob ng mga hepatocytes (mga selula ng atay) ay nagtatapos sa cirrhosis. Ang Cirrhosis ay tinukoy bilang yugto ng sakit kung mayroong parehong laganap na pagkakapilat ng atay at kumpol (nodules) ng mga hepatocytes reproducing (regenerating) mismo sa loob ng mga scars.
• Dahil ang cirrhosis ay nangyayari lamang sa kalaunan na yugto ng PBC, ang pangunahing pangunahing biliary cirrhosis ay talagang isang maling kamalian para sa mga pasyente sa mga naunang yugto ng sakit. Ang mas teknolohikal na tama at mapanuring termino para sa PBC, ang talamak na di-mapaniniwalaan na mapanirang cholangitis, gayunpaman, ay hindi kailanman malawakang ginagamit at malamang na hindi palitan ang PBC.

Pagkakataon ng Primarya Biliary Cirrhosis

Ang PBC ay isang sakit na hindi nagagawang nakakaapekto sa kababaihan, na may 10 kababaihan para sa bawat lalaki na may sakit. Ito rin ay isang sakit ng karampatang gulang na, sa halip na mausisa, ay hindi pa nasuri sa pagkabata. Ang diagnosis ay madalas na ginawang sa mga babaeng nasa gitnang edad sa pagitan ng edad na 30 at 60 taon. Ang PBC ay itinuturing na isang hindi pangkaraniwang sakit, ngunit hindi bihira. Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral na ang bilang ng mga tao na may PBC sa isang naibigay na oras (tinukoy bilang ang paglaganap ng sakit) ay mula 19 hanggang 251 bawat milyong populasyon sa iba't ibang mga bansa. Kung ang mga numerong ito ay nababagay upang mabayaran ang katotohanan na ang PBC ay matatagpuan lamang sa mga matatanda at na ang 90% ng mga apektadong indibidwal ay kababaihan, kung gayon ang kinakalkula na pagkalat ay humigit-kumulang 25 hanggang 335 bawat milyong kababaihan at 2.8 hanggang 37 bawat milyong kalalakihan.

Ang pinakamalaking at pinakamahusay na pang -matagalang pag- aaral ng PBC ay isinagawa sa hilagang Inglatera. Ang kanilang mga natuklasan ay nagpapahiwatig na ang bilang ng mga bagong kaso ng PBC sa paglipas ng panahon (tinukoy bilang ang saklaw ng sakit) ay tumaas nang patuloy mula sa 16 bawat milyong populasyon noong 1976 hanggang 251 bawat milyon noong 1994. Sa kasamaang palad, walang katulad na pag-aaral na isinagawa sa ibang lugar upang mapatunayan o tanggihan ang paniniwala na ang saklaw at paglaganap ng PBC ay tumataas sa buong mundo .

Ang isang komprehensibong pag-aaral na isinagawa sa hilaga ng Inglatera mula 1987 hanggang 1994 ay partikular na idinisenyo upang makahanap ng mga taong may PBC. Gamit ang mahigpit na pamantayan para sa diagnosis ng PBC, nakilala nila ang isang kabuuang 770 na mga pasyente. Sa mga ito, ang bilang ng mga bagong nasuri na tao na may PBC sa loob lamang ng mga 7 taon na ito ay 468. Sa gayon, ang mga klinikal na investigator na interesado sa PBC ay nagsagawa ng malawak na pag-aaral ng epidemiological (sanhi at pamamahagi) ng PBC sa halos 20 taon sa parehong lugar na heograpiya. Ang nasabing isang nakapokus na pokus ng pagsisikap ay malakas na sumusuporta sa pananaw na ang maliwanag na pagtaas ng bilang ng mga taong may PBC ay talagang isang pagtaas.

Ano ang Mga Sintomas ng Pangunahing Biliary Cirrhosis?

Ang mga sintomas at pisikal na mga palatandaan (mga natuklasan) sa mga indibidwal na may PBC ay maaaring nahahati sa mga pagpapakita dahil sa:

• Ang PBC mismo
• Mga komplikasyon ng cirrhosis sa PBC
• Ang mga sakit na madalas na nauugnay sa PBC

Ang maramihang mga palatandaan at sintomas (manifestations) ng pangunahing biliary cirrhosis, ang mga nauugnay na sakit, at ang mga komplikasyon ng cirrhosis

Pangunahing Biliary Cirrhosis	Mga Kaugnay na Sakit	Mga komplikasyon ng Cirrhosis
Nakakapagod	Dysfunction ng teroydeo	Edema at ascites
Nangangati	Sindrom ng Sikca	Pagdurugo mula sa mga varices
Ang sakit sa metabolikong buto	Kababalaghan ni Raynaud	Hepatic encephalopathy
Xanthomas	Scleroderma	Ang hypersplenism
Taba at bitamina pagsipsip	Rayuma	Hepatocellular carcinoma
Jaundice	Seliac disease
Hyperpigmentation	Ang nagpapaalab na sakit sa bituka
	Impeksyon sa ihi lagay

Ang mga indibidwal na may PBC, gayunpaman, napakadalas ay walang mga sintomas. Sa malaking pag-aaral ng 770 mga pasyente na may PBC sa hilagang Inglatera, ang 56% ay walang mga sintomas sa oras ng diagnosis.

Ano ang Mga Panganib na Epektibo para sa Pangunahing Biliary Cirrhosis?

Ang pagkilala sa mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng PBC ay dapat na isang mahalagang priyoridad, ngunit nakakagulat na ang maliit na pananaliksik ay nagawa sa lugar na ito. Ang isang survey sa 2002 ay gumagamit ng mga katanungan mula sa National Health and Nutrisyon Examination Survey ng gobyerno ng US. Inihambing ng survey na ito ang mga sagot ng 199 na mga pasyente na may PBC kasama ang 171 na magkakapatid at 141 na kaibigan ng mga pasyente. Tulad ng inaasahan, ang mga pasyente na may PBC ay higit sa lahat kababaihan (10 hanggang 1 kababaihan sa kalalakihan), at ang average na edad ay 53 taon.

Ang mga pasyente ay iniulat na mayroong isang mataas na dalas ng iba pang mga sakit sa autoimmune, kabilang ang sicca syndrome sa 17.4% at ang kababalaghan ni Raynaud sa 12.5%. Kapansin-pansin, naiulat ng 6% na hindi bababa sa isa pang miyembro ng pamilya ang nagkaroon ng PBC. Ang pagtatasa ng istatistika ay nagpakita na ang mga panganib ng pagbuo ng PBC para sa mga pasyente kumpara sa mga kaibigan bilang mga kontrol ay:

• 492% na mas malaki para sa pagkakaroon ng iba pang mga sakit sa autoimmune
• Mas malaki ang 204% sa pagkakaroon ng pinausukang sigarilyo
• 186% na mas malaki para sa pagkakaroon ng tonsilectomy
• 212% na mas malaki sa mga kababaihan dahil sa pagkakaroon ng impeksyon sa ihi lagay o impeksyon sa vaginal.

Ang mga magkatulad na pagtaas ng mga panganib ay natagpuan para sa mga pasyente ng PBC kapag sila ay inihambing sa magkakapatid na walang PBC.

Ano ang Nagdudulot ng Pangunahing Biliary Cirrhosis?

Ang sanhi ng PBC ay nananatiling hindi malinaw. Ang kasalukuyang impormasyon ay nagmumungkahi ng sanhi ay maaaring kasangkot sa autoimmunity, impeksyon, o genetic (namamana) predisposition, kumikilos alinman o sa ilang kumbinasyon. Ang isang kumpletong pag-unawa sa sanhi ng PBC ay mangangailangan ng dalawang uri ng impormasyon. Ang isa, na tinutukoy bilang etiology, ay pagkilala sa mga nagsisimula (nakaka-trigger) na mga kaganapan. Ang iba pa, na tinukoy bilang pathogenesis, ay isang pagtuklas ng mga paraan (mekanismo) kung saan ang mga nagaganap na mga kaganapan ay humantong sa nagpapasiklab na pagkasira ng mga dile at hepatocytes. Sa kasamaang palad, ang etiology o ang pathogenesis ng PBC ay hindi pa natukoy.

Ang mga sumusunod na paksa ay nauugnay sa sanhi ng PBC:

• Ano ang papel ng autoimmunity?
• Ano ang mga antimitochondrial antibodies (AMA)?
• Ang reaksyon ba ng AMA sa mga dile ng bile?
• Ano ang nagiging sanhi ng pagkasira ng mga dile ng bile sa PBC?
• Ano ang papel ng impeksyon?
• Ano ang papel ng genetika?

Ano ang papel ng autoimmunity?

Ang PBC ay ipinapalagay ng karamihan sa mga eksperto na maging isang sakit na autoimmune, na isang sakit na nangyayari kapag ang mga tisyu ng katawan ay inaatake ng sariling immune (defense) system. (Ang Auto ay nangangahulugan sa sarili .) Ang Type 1 na diyabetis ay isang halimbawa ng isang sakit na autoimmune kung saan ang ilang uri ng impeksyon na lumilipas (isang kalaunan ay umalis) ay nag-uudyok ng isang reaksyon ng immune sa isang madaling kapitan (genetically predisposed) na tao. Ang partikular na reaksyon ng immune sa diabetes ay pinipili ng mga cell sa pancreas na gumagawa ng insulin.

Sa kabila ng malakas na katibayan upang suportahan ang konsepto na ang PBC din ay isang sakit na autoimmune, ang ilang mga tampok ng PBC ay uncharacteristic ng autoimmunity. Halimbawa, ang lahat ng iba pang mga sakit na autoimmune ay nangyayari sa parehong mga bata at matatanda, habang, tulad ng nabanggit na, ang PBC ay hindi pa nasuri sa pagkabata. Ang PBC at iba pang mga sakit na autoimmune, gayunpaman, ay nauugnay sa mga antibodies (maliit na protina na matatagpuan sa dugo at mga pagtatago ng katawan) na tumutugon sa sariling mga protina ng katawan, na tinutukoy bilang mga autoantigens .

Ang paghahambing sa pagitan ng pangunahing biliary cirrhosis at mga klasikong sakit sa autoimmune

Tampok	Pangunahing Biliary Cirrhosis	Classic Autoimmunity
Karamihan sa mga babae	Oo	Oo
Edad sa diagnosis	Matanda lang	Mga bata at matatanda
Mga Autoantibodies	Oo	Oo
Kinilala ang mga antigens sa pamamagitan ng mga autoantibodies	Limitado (kaunti)	Iba-iba (marami
HLA (Human Lymphocyte Mga asosasyon ng Antigen)	Mahina	Malakas
Pakikisama sa iba pa mga sakit na autoimmune	Oo	Oo
Tumugon sa mga gamot na sugpuin ang immune system	Mahina	Mabuti

Ang mga tiyak na uri ng mga puting selula ng dugo na tinatawag na B-lymphocytes ay gumagawa ng mga antibodies. Kinikilala ng mga antibiotics ang mga tukoy na target na protina na tinatawag na antigens (mga sangkap na may kakayahang magdulot ng paggawa ng mga antibodies.) Upang mapadali ang ating talakayan tungkol sa autoimmunity, tingnan muna natin kung ano ang nangyayari sa mas karaniwang uri ng kaligtasan sa sakit . Kinakailangan ang bago o dayuhang antigens upang makagawa ng karaniwang uri ng kaligtasan sa sakit. Ang mga bakuna, mga nakakahawang organismo (tulad ng mga virus o bakterya), o mga operasyon na nailipat na mga tisyu ay naglalaman ng mga naturang dayuhang antigens. Kaya, halimbawa, kapag ang isang tao ay unang nabakunahan upang maiwasan ang tetanus, ang taong iyon ay bagong nakalantad sa mga protina ng tetanus, na mga dayuhang antigens. Ano ang mangyayari pagkatapos?

Una, ang mga dalubhasang mga cell sa loob ng mga tisyu ng katawan ay kumukuha at digest ang mga protina ng tetanus. Pagkatapos ang mga fragment ng protina ay nakakabit sa mga espesyal na molekula na tinatawag na HLA molekula na gawa ng HLA complex. (Ang HLA ay isang pagdadaglat para sa H uman L eukocyte A ntigen). Ang kumplikadong HLA ay isang pangkat ng mga minana na gen na matatagpuan sa chromosome 6. Ang mga molekula ng HLA ay kumokontrol sa tugon ng immune ng isang tao. Susunod, ang mga fragment ng protina (antigen) na nakasalalay sa mga molekulang HLA na ginawang pagkilos (paganahin o pasiglahin) dalubhasang mga puting selula ng dugo na tinatawag na T-lymphocytes. Ang mga T-lymphocytes pagkatapos ay nagsisimulang dumami (magparami) at i-secrete ang mga senyas ng kemikal sa kanilang kapaligiran.

Ang isa pang uri ng puting selula ng dugo, na tinatawag na B-lymphocytes, ay pumapasok din sa larawan. Ang mga B-lymphocytes ay may mga molekula sa kanilang ibabaw, na tinatawag na immunoglobulins (Ig) na maaaring magtali nang direkta sa mga undigested tetanus antigens. Ang isang mahalagang bahagi ng immune system ng katawan, ang mga immunoglobulin ay mga antibodies na nakakabit sa mga dayuhang sangkap, tulad ng bakterya, at tumutulong sa pagsira sa kanila. Ang pagbubuklod na ito ay nagpapa-aktibo sa B-lymphocytes, iyon ay, handa silang maghanda para sa aksyon. Samantala, ang nabanggit na mga sikretong sikreto ng mga aktibong T-lymphocytes ay nagbibigay ng isang senyas ng katulong para sa mga B-lymphocytes. Ang senyas na ito ay nagsasabi sa mga B-lymphocytes na simulan ang pagtatago ng mga immunoglobulins (mga tiyak na antibodies) na tiyak na kinikilala ang nakapupukaw na tetanus antigen.

Ang ilalim na linya dito ay ang mga antibodies na partikular na nagbubuklod at hindi aktibo ang mga protina ng tetanus ay pumipigil sa isang nabakunahan na tao mula sa pagbuo ng tetanus. Ano pa, kapwa ang T- at B-lymphocytes ay naninirahan sa katawan bilang mga cell ng memorya . Nangangahulugan ito na maaari nilang tandaan upang makabuo ng nadagdagan na halaga ng mga antibodies laban sa tetanus antigens tuwing ang isang tao ay may isang shot ng booster ng bakuna. Kaya, iyon ang nangyayari sa karaniwang uri ng kaligtasan sa sakit.

Sa kabaligtaran, sa autoimmunity, ang mga auto antibodies, na ginawa ng B-lymphocytes ay tumutugon laban sa sarili o auto antigens sa halip na laban sa mga dayuhang antigens. Sa reaksyon na ito, ang aktibo na B-lymphocytes ay nangangailangan pa rin ng tulong mula sa mga kemikal na tinatago ng mga aktibong T-lymphocytes. Bagaman ang immune system ng tao ay may kakayahang kilalanin ang halos walang hanggan bilang ng mga antigens, normal na hindi nito kinikilala o tumugon sa mga autoantigens . Ang inaasahang kawalan ng mga tugon ng immune laban sa sarili ay tinatawag na pagpaparaya.

Sa gayon, sa lahat ng mga sakit na autoimmune, kabilang ang PBC, ang pagpapaubaya (kawalan ng isang immune response) ay nagiging may depekto (nawala) para sa mga autoantigens na kinikilala ng parehong T- at B-lymphocytes. Sa madaling salita, nangyayari ang isang immune response sa mga autoantigens. Ano pa, sa mga sakit na autoimmune, ang mga B-lymphocytes ay nagsisimula ng mga autoantibodies na kinikilala ang isang solong autoantigen. Gayunpaman, sa oras, ang mga B-lymphocytes ay gumagawa ng mga bagong autoantibodies na kinikilala ang mga karagdagang autoantigens na naiiba mula sa paunang autoantigen. Gayunman, ang PBC ay ang tanging sinasabing sakit na autoimmune kung saan hindi naganap ang pagkakasunud-sunod na ito. Sa madaling salita, sa PBC, kinikilala lamang ng mga autoantibodies ang paunang autoantigen.

Ano ang mga antimitochondrial antibodies (AMA)?

Sa pagitan ng 95% at 98% ng mga indibidwal na may PBC ay may mga autoantibodies sa kanilang dugo na tumutugon sa panloob na lining ng mitochondria. Ang mga autoantibodies na ito ay tinatawag na antimitochondrial antibodies (AMA). Ang Mitokondria ay ang mga pabrika ng enerhiya na naroroon sa loob ng lahat ng ating mga cell, hindi lamang ang mga cell ng atay o mga dile dile. Ang mitochondria ay gumagamit ng oxygen na dinala sa dugo mula sa baga bilang isang gasolina upang makabuo ng enerhiya. Ang AMA ay nagbubuklod sa mga antigen ng protina na nilalaman sa mga multienzyme complex (mga pakete ng mga enzyme) sa loob ng panloob na lining ng mitochondria. Ang mga multienzyme complexes ay gumagawa ng mga pangunahing reaksiyong kemikal na kinakailangan para sa buhay. Ang mga kumplikadong ito ay tinutukoy bilang multienzyme dahil ang mga ito ay binubuo ng maraming mga yunit ng enzyme.

Partikular na gumanti ang AMA laban sa isang bahagi ng multienzyme complex na tinatawag na E2. Sa PBC, ang AMA ay mas malamang na gumanti sa E2 na bahagi ng isa sa mga multienzyme na tinatawag na pyruvate dehydrogenase complex (PDC). Alinsunod dito, ang antigen ay itinalaga bilang PDC-E2. Ang praktikal na kahalagahan ng lahat ng ito ay ang PDC-E2 antigen ay ginagamit ngayon, tulad ng tatalakayin sa ibaba, sa isang diagnostic test para sa pagtuklas ng AMA. Ang PDC-E2 antigen ay tinukoy din bilang M2, isang term na ipinakilala upang italaga ito bilang pangalawang mitochondrial antigen na natuklasan ng mga mananaliksik na interesado sa PBC.

Ang reaksyon ba ng AMA sa mga dile ng bile?

Sa dami ng mga dile ng bile ay ang pangunahing target ng pagkawasak sa PBC, ang tanong ay tinanong kung ang AMA ay tumugon sa epithelial cell lining ng mga dile ng apdo. Kaya, inihanda ng mga investigator ang mga antibodies sa PDC-E2. Tulad ng inaasahan, nahanap nila na ang mga antibodies na ito ay nakasalalay sa mitochondria sa loob ng mga cell. Ngunit, sigurado, ang kamakailang impormasyon ay nagmumungkahi na ang mga AMA autoantibodies na ito ay nagbubuklod din sa PDC-E2 na nasa labas ng mitochondria pa sa loob ng mga cell ng epithelial na naglalagay ng linya ng mga dile ng apdo. Sa katunayan, ang mga cell na ito ang pangunahing target ng pagkawasak sa PBC.

Ang akumulasyon na ito ng PDC-E2 sa loob ng mga cell ng biliary epithelial ay sinusunod na eksklusibo sa mga tagapagtaguyod ng mga pasyente na may PBC, at hindi sa mga normal na tagapagbalita o sa mga tagapagsalin mula sa mga pasyente na may anumang iba pang mga uri ng sakit sa atay. Kapansin-pansin, napansin din ito sa mga nanliligaw ng mga dalawa hanggang limang porsyento ng mga pasyente ng PBC na walang AMA sa kanilang dugo (AMA-negatibong PBC). Bukod dito, ang matinding pagbubuklod ng mga antibodies na ito sa mga cellary na epithelial ay natagpuan din ang pinakaunang indikasyon ng pag-ulit ng PBC sa isang transplanted na atay. (Ang PBC ay minsan ay ginagamot ng paglipat ng atay, na tatalakayin sa ibang pagkakataon.)

Ang mga obserbasyong ito ay humantong sa isang haka-haka na ang mga antibodies ay aktwal na nag-react sa isang antigen mula sa isang nakakahawang ahente. Ang ideya ay ang nakakahawang ahente ay naroroon sa mga biliary epithelial cells ng mga pasyente na may PBC at ang ahente ay maaari ring mahawahan ang mga selula ng biliary ng isang transplanted na atay. (Tingnan ang bahagi sa ibaba sa papel ng impeksyon).

Ano ang nagiging sanhi ng pagkasira ng mga dile ng bile sa PBC?

Napakahalaga ng AMA bilang isang marker ng diagnostic sa mga pasyente na may PBC. Sa kabila nito, walang ebidensya na umiiral na ang AMA mismo ay nagiging sanhi ng pagkawasak ng mga cell ng apdo na mga epithelial na nakalinya sa maliit na mga dile ng apdo. Ni ang pagkakaroon o ang halaga (titer) ng AMA sa dugo ay lilitaw na nauugnay sa nagpapasiklab na pagkasira ng mga dile ng apdo. Sa katunayan, ang pagbabakuna ng mga hayop na may PDC-E2 antigen ay nagreresulta sa paggawa ng AMA nang walang pinsala sa atay o apdo daluyan (patolohiya).

Ano, kung gayon, ang sanhi ng pagkawasak ng mga dile ng bile sa PBC? Ang pagsusuri sa mga biopsies sa atay mula sa mga indibidwal na may PBC ay nagpapahiwatig na ang mga T-lymphocytes ay pumapalibot at sumalakay sa maliit na ducts ng apdo. Sa gayon, ang T-lymphocytes ay lumilitaw na may pananagutan sa pagkamatay ng mga cell ng biliary epithelial na naglinya sa mga ducts at pagkasira ng mga dile ng apdo. Ang mga T-lymphocytes na may kakayahang direktang pumapatay ng mga target-cells (halimbawa, ang mga cellary na biliary epithelial) ay tinatawag na cytotoxic T-lymphocytes, nangangahulugang ang mga T-cells na ito ay nakakalason sa mga target na cell. At, sa katunayan, ang mga cytotoxic T-lymphocytes ay na-obserbahan sa mga biopsies ng atay upang salakayin ang mga dile ng bile at naroroon sa mga lugar kung saan namamatay ang mga cellary na epithelial.

Ang iba pang mga T-lymphocytes na pumapaligid sa mga dile ng bile ay kilala upang makagawa ng mga kemikal na maaari ring maging sanhi ng mamatay na mga cell na epithelial. Ang ilan sa mga kemikal na ito ay aktwal na pinasisigla ang mga biliary epithelial cells mismo upang mai-secrete ang mga maliliit na protina na nakakaakit ng maraming T-lymphocytes. Kung gayon, ang tugon na ito ng mga cellary ng epalelial ay maaaring magresulta sa mas malaking pinsala sa mga dile ng bile, sa uri ng isang mabisyo na pag-ikot.

Ang mga kamakailang pag-aaral ng T-lymphocytes na nakahiwalay mula sa mga namamaga na livers ng mga pasyente na may PBC ay nagpakita na ang mga T-lymphocytes ay maaaring, sa katunayan, pumapatay ng mga cellary na epithelial cells. Bukod dito, marami sa mga T-lymphocytes ang nakilala ang mga nahukay na mga fragment ng PDC-E2. Ang mga obserbasyong ito ay nagmumungkahi ng posibilidad (hypothesis) na maaaring atakehin ng mga T-lymphocytes ang mga biliary epithelial cells dahil ang mga cell na ito ay nagpapakita ng mga PDN-E2 antigens sa kanilang HLA (Human Lymphocyte Antigen) na mga molekula na kung saan ang reaksyon ng mga T lymphocytes. Gayunpaman, walang direktang ebidensya, na sumusuporta sa hypothesis na ito. Ang katotohanan ay ang aktwal na mga antigens sa mga cellary na epithelial na kinikilala sa pamamagitan ng invading, mapanirang T-lymphocytes ay nananatiling natutukoy. Gayunpaman, ang mga cellary ng epalelial ay naglalaman ng mga molekula, tulad ng intercellular adhesion molekula-1, na kinakailangan para sa aktibong T lymphocytes upang sumunod sa mga cell na pinapatay nila.

Ano ang papel ng impeksyon?

Ang posibilidad na ang PBC ay sanhi ng isang impeksyon na may isang virus, bakterya, o fungus ay nabuo ng maraming mga pag-aaral. Sa ngayon, wala nang nagpakita ng konklusyon na ang PBC ay isang nakakahawang sakit o kahit na ito ay na-trigger ng impeksyong self-limitado (nonpersistent). Maliwanag, ang PBC ay hindi nauugnay sa impeksyon sa alinman sa mga kilalang virus na hepatitis. Bukod dito, wala sa mga bagong virus na maaaring magdulot ng mga sakit sa atay na natagpuan na mas gusto o eksklusibo sa mga indivdual sa PBC.

Ang mga investigator ay kasalukuyang hinahabol ng mga nangunguna na nagmumungkahi na ang mga biliary epithelial cells ng mga indibidwal na may PBC ay maaaring maglaman ng isang nakakahawang virus na kabilang sa klase ng mga virus na tinatawag na retroviruses. (Ang virus na immunodeficiency ng tao, HIV, ay isang halimbawa ng isang retrovirus.) Ang mga pag-aaral na ito ay nakilala ang mga genetic fragment ng isang retrovirus sa mga biliary epithelial cells ng mga taong may PBC. Gayunpaman, kinakailangan ang karagdagang pananaliksik upang sagutin ang mahalagang tanong kung ang PBC ay sanhi ng isang impeksyon sa retroviral.

Ang posibilidad na ang PBC ay sanhi ng impeksyon sa mga bakterya ay nakakaintriga sa mga investigator sa klinikal na mga dekada. Nakikita mo, ang mitochondria sa mga selula ng mga mammal ay nakuha, sa panahon ng ebolusyon, mula sa bakterya. Kaya, maraming bakterya ang naglalaman ng mga antigens na tumutugon sa AMA na matatagpuan sa mga indibidwal na may PBC. Ang ilan sa mga bakterya na ito ay nai-kultura mula sa ihi ng mga indibidwal na may PBC na may paulit-ulit na impeksyon sa ihi. Kapansin-pansin, tulad ng napag-usapan sa paglaon, ang paulit-ulit na impeksyon sa ihi lagay ay kinikilala bilang isang kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng PBC.

Ang ugnayan na ito sa pagitan ng impeksyon sa ihi at ng PBC ay humantong sa haka-haka na ang isang impeksyon sa bakterya ay maaaring mag-trigger ng isang immune response na binuo sa isang reaksyon ng autoimmune. Bagaman posible ang haka-haka na ito, walang kasalukuyang direktang katibayan na ang pagkakasunud-sunod na mga kaganapan na ito ay nangyayari sa PBC. Sa katunayan, ang mga teknik na molekular ay umiiral ngayon sa mga screen livers para sa pagkakaroon ng anumang uri ng bakterya. Sa ngayon, ang mga ganitong uri ng pag-aaral ay walang natagpuan na katibayan ng isang talamak na impeksyon sa bakterya sa PBC.

Ang isa pang nakakaintriga na posibilidad ay ang impeksyon sa isang virus, bakterya, fungus o parasito ay maaaring magpakilala sa mga dayuhang protina na gayahin ang mga antigens ng protina ng mitochondria. Ang isang immune response laban sa mga dayuhang protina na ito ay maaaring makabuo ng mga antibodies at T lymphocytes na tumutugon sa mga ginagaya na self-protein, at sa gayon ay nagreresulta sa autoimmunity. Sa madaling salita, ang immune system ng katawan ay tumugon sa mga dayuhang protina ngunit tumugon ito laban sa sariling mitochondrial protein. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na molekular na mimicry .

Ang isa sa mga pinakamahusay na halimbawa ng molekulang mimicry ay matatagpuan sa rayuma. Ang kondisyong ito ay isang reaksyon ng autoimmune na kinasasangkutan ng balat, kasukasuan, at kalamnan ng puso, na sanhi ng isang immune response sa isang impeksyon sa bakterya ng streptococcal. Ngayon, ang pamamaga ng rayuma ay karaniwang nasuri sa loob ng ilang linggo na nagkakaroon ng lalamunan sa lalamunan. Samakatuwid, kinikilala ng mga manggagamot ang kaugnayan sa pagitan ng dalawang mga kaganapan (impeksyon sa streptococcal at rayuma na lagnat) bago maunawaan ang molekular na molekula. Ang PBC, gayunpaman, ay karaniwang isang mas banayad na kondisyon na maaaring hindi masuri ng maraming taon. Samakatuwid, kung ang isang lumilipas na impeksyon ay upang ma-trigger ang molekular na mimicry sa PBC, na nagiging sanhi ng isang reaksyon ng autoimmune, ang ugnayan sa pagitan ng impeksyon at ang sakit na autoimmune ay maaaring madaling makaligtaan.

Ano ang papel ng genetika?

Ang PBC ay hindi ipinadala ng pagmamana mula sa mga magulang na may sakit sa kanilang mga anak. Kaya, ang PBC ay hindi isang klasikal na namamana (genetic) na sakit, tulad ng diyabetis, halimbawa. Maliwanag, gayunpaman, ang mga gene ng ating immune system ay kumokontrol sa mga tugon ng tao sa mga impeksyon na may bakterya at mga virus. Kinokontrol din ng mga gene ng immune system ang panganib ng pagbuo ng mga sakit sa autoimmune. Ipinakita ng mga pag-aaral na may ilang mga mahina na samahan sa pagitan ng PBC at ilang tiyak na mga minana na gen ng immune system. Ang katotohanan na maraming mga tao na walang PBC ay mayroon ding mga magkatulad na gen ng immune na ito ay nagpapahiwatig na ang mga gene mismo ay hindi matukoy kung ang isang pasyente ay nagkakaroon ng sakit.

Alinsunod dito, malamang na lumilitaw na ang ilang mga immune gen ay lumikha ng pagkamaramdamin para sa PBC, ngunit ang sakit ay hindi nangyayari nang walang karagdagang mga kaganapan. Bukod doon, ang ilang iba pang mga gen ng immune ay maaaring makontrol ang pag-unlad ng sakit. Ang mga gen na ito ay mas karaniwan sa mga indibidwal na may advanced PBC kaysa sa mga indibidwal na may mga naunang yugto ng PBC. Sa katunayan, kamakailan lamang, ang mga karagdagang gene na kasangkot sa immune signaling ay natagpuan na mga marker ng parehong pagkamaramdamin at paglala ng sakit. Ang mga pag-aaral na kasalukuyang isinasagawa sa mga indibidwal na ang mga malapit na kamag-anak ay mayroon ding PBC ay maaaring linawin nang eksakto kung aling mga gene ang nauugnay sa pagkamaramdamin at pag-unlad ng PBC.

Mga Pagpapakilala Dahil sa Pangunahing Biliary Cirrhosis Mismo

Ang mga sumusunod na pagpapakita (sintomas at natuklasan) dahil sa PBC ay tatalakayin:

• Nakakapagod
• Nangangati
• Metabolic Bone Disease
• Xanthomas
• Jaundice
• Hyperpigmentation
• Malignancy

Nakakapagod

Ang pinakakaraniwang sintomas ng PBC ay ang pagkapagod. Ang pagkakaroon at kalubhaan ng pagkapagod, gayunpaman, ay hindi nauugnay (ugnayan) sa kalubhaan ng sakit sa atay. Dapat pansinin na ang makabuluhang pagkapagod ay maaaring maging sanhi o sa resulta ng kahirapan sa pagtulog o pagkalungkot.

Ang pagkapagod na nauugnay sa pamamaga ng atay ay madalas na nailalarawan ng normal na enerhiya sa panahon ng paunang kalahati hanggang dalawang katlo ng araw na sinusundan ng isang malalim na pagkawala ng enerhiya na nangangailangan ng pahinga o isang malaking pagbawas sa aktibidad. Kaya, kapag ang mga indibidwal ay nag-uulat na pagod sa umaga, malamang na ang pagtulog at pagkalungkot sa pagtulog ang sanhi ng pagkaubos sa halip na PBC. Karamihan sa mga taong may PBC ay nag-uulat na ang isang pag-agos ay hindi nagpapasaya sa kanila. Sa kabaligtaran, maraming mga tao na may PBC hindi maipalabas na nakakaranas ng paminsan-minsang mga araw nang walang pagkawala ng enerhiya.

Sa buod, ang mga pangunahing katangian ng pagkapagod dahil sa pamamaga ng atay sa PBC ay:

• Ang pagkapagod ay madalas na wala sa umaga
• Mabilis na pagbaba ng enerhiya mamaya sa araw
• Ang pagkabigo na magbagong muli sa isang panahon ng pahinga
• Paminsan-minsan na mga araw na walang pagod

Nangangati

Karaniwan lamang sa pagkapagod sa PBC, ang pangangati (pruritus) ng balat ay nakakaapekto sa karamihan ng mga indibidwal sa ilang oras sa panahon ng sakit. Ang pangangati ay may posibilidad na mangyari nang maaga sa sakit, kapag ang mga indibidwal ay may maayos na pag-andar ng atay. Sa katunayan, ang pangangati ay maaaring maging paunang sintomas ng PBC.

Kapansin-pansin na ang ilang mga kababaihan na may PBC ay nakaranas ng pangangati sa huling tatlong buwan (tatlong buwan) ng isang naunang pagbubuntis, bago nila alam ang tungkol sa kanilang PBC. Sa isang kondisyon na tinatawag na cholestasis ng pagbubuntis, ang ilan kung hindi man normal na kababaihan sa huling trimester ay nagkakaroon ng cholestasis at nangangati na naglalabas kasunod ng paghahatid. (Tandaan na ang cholestasis ay nangangahulugang nabawasan ang daloy ng apdo.) Siyempre, ang karamihan sa mga kababaihan na may cholestasis ng pagbubuntis ay hindi nagpapatuloy upang bumuo ng PBC. Gayunpaman, lumiliko ang ilang mga kababaihan na nasuri na may PBC ay nagbibigay ng kasaysayan ng pagkakaroon ng ganoong pangangati sa isang nauna nang pagbubuntis.

Characteristically, ang pangangati sa PBC ay nagsisimula sa mga palad ng mga kamay at talampakan ng mga paa. Mamaya, maaaring makaapekto sa buong katawan. Ang intensity ay nagbabago sa isang ritmo ng circadian, nangangahulugang ang pangangati ay maaaring lumala sa gabi at pagbutihin sa araw. Ang pangangati ng nocturnal ay maaaring makagambala sa pagtulog at humantong sa pag-agaw sa tulog, pagkapagod, at pagkalungkot. Bihirang, ang pangangati ay napakalubha at hindi sumasagot sa therapy na ang tao ay maaaring maging pagpapakamatay. Ang matagal na pangangati at pamamaga ay nagiging sanhi ng mga marka ng gasgas (excoriations), pampalapot, at pagdidilim ng balat.

Ang sanhi (etiology at pathogenesis) ng pangangati ay nananatiling hindi malinaw. Ang mga acid ng apdo, tulad ng naunang nabanggit, ay karaniwang dinadala sa apdo mula sa atay, sa pamamagitan ng mga dile ng apdo, hanggang sa bituka. Karamihan sa mga acid ng apdo ay pagkatapos ay muling isinalin sa bituka at bumalik sa atay para sa muling pagtatalaga at pag-recycle. Sa cholestasis, samakatuwid, ang mga acid ng apdo ay bumalik mula sa atay, naipon sa dugo, at, sa loob ng ilang taon, ay ipinapalagay na ang sanhi ng pangangati. Ang mga modernong pag-aaral, gayunpaman, ay tungkol lamang sa pagtanggi sa paniwala na ang pangangati sa PBC at iba pang mga sakit sa cholestatic atay ay sanhi ng mga acid ng apdo.

Kamakailan lamang, ang pangangati ay isinasaalang-alang (postulated) na sanhi ng akumulasyon ng isang endorphin, isang likas na sangkap na nakadikit (nagbubuklod) sa mga likas na receptor (tumanggap) para sa morphine sa nerbiyos. Nakikita mo, ang mga nerbiyos sa balat ay nagdadala ng sensasyon ng pangangati. Sa katunayan, ang paghanap ng pangangati ay napabuti sa ilang mga tao na ginagamot sa mga gamot na humarang sa pagbubuklod ng morphine o endorphins sa mga nerbiyos ay suportado ang pagsasaalang-alang na ito. Gayunpaman, maraming mga pasyente ang hindi tumugon sa mga pagharang na gamot, na nagmumungkahi na ang iba pang mga sanhi o mekanismo ay kasangkot sa paggawa ng pangangati.

Metabolic Bone Disease

Ang mga taong may PBC ay maaaring makaranas ng sakit sa mga buto ng kanilang mga binti, pelvis, likod (gulugod), o mga hips. Ang sakit sa buto na ito ay maaaring magmula sa isa sa dalawang sakit sa buto, osteoporosis (kung minsan ay tinutukoy bilang manipis na mga buto) o osteomalacia (malambot na mga buto). Ang mga may PBC ay may mas malaking posibilidad na magkaroon ng mahinang pag-calcize ng mga buto kumpara sa mga normal na tao na may parehong edad at kasarian. Karamihan sa mga taong may osteoporosis o osteomalacia, gayunpaman, ay walang sakit sa buto. Gayunpaman, ang isang minorya ay nakakaranas ng sakit sa buto na maaaring maging malubha, madalas dahil sa mga bali ng buto.

Ang mga mahinang na-calcified na mga buto (osteopenia) ay nagpapakilala sa parehong osteoporosis at osteomalacia. Ang sanhi ng osteopenia sa osteoporosis, gayunpaman, ay hindi kilala, bagaman ang pag-unlad ng osteoporosis ay may posibilidad na mapabilis sa mga kababaihan pagkatapos ng pagsisimula ng menopos. Sa osteoporosis, mayroong talamak, pinabilis na pagkawala ng calcium at protina mula sa mga buto. Sa kabaligtaran, sa osteomalacia, ang osteopenia ay nagreresulta mula sa kabiguan ng mga buto na i-calcify. Ang sanhi ng osteomalacia ay kakulangan sa bitamina D.

Habang ang pagproseso ng katawan (metabolismo) ng dietary calcium at bitamina D ay normal sa PBC, ang metabolismo ng buto ay hindi normal. Ang normal na metabolismo ng buto ay nagsasangkot ng isang patuloy na balanse sa paggawa ng bagong buto, pagkalkula ng buto, at pagkawala ng buto. Ang bitamina D ay may mahalagang papel sa pag-regulate ng pagpapalabas ng calcium sa buto. Ano nga ba, nagiging sanhi ng kakulangan ng bitamina D sa PBC? Una sa lahat, ang mga indibidwal na may PBC at advanced cholestasis, na karaniwang kinikilala ng makabuluhang jaundice, ay maaaring magkaroon ng isang nabawasan na kakayahang sumipsip ng dietary bitamina D mula sa gat. (Mangyaring tingnan ang seksyon sa fat malabsorption at jaundice.) Bukod dito, ang mahinang pagpapaandar ng pancreatic, celiac sprue, at scleroderma na may overgrowth ng bacterial ay maaaring naroroon sa ilang mga indibidwal na may PBC. Ang bawat isa sa mga kondisyong ito ay maaaring higit na mapahamak ang kakayahang sumipsip ng dietary bitamina D mula sa mga bituka.

Ang nagresultang kakulangan sa bitamina D ay ang sanhi ng pagbawas ng deposito ng calcium sa mga buto sa osteomalacia. Ang lahat ng sinabi nito, kumpara sa osteoporosis, ang osteomalacia ay bihira, lalo na sa mga indibidwal na nakalantad sa sikat ng araw sa buong taon. Iyon ay dahil pinasisigla ng sikat ng araw ang paggawa ng bitamina D sa balat, na maaaring magbayad para sa mahinang pagsipsip ng bitamina D mula sa diyeta.

Xanthomas

Ang kolesterol ay maaaring magdeposito sa balat sa paligid ng mga mata o sa mga balat ng balat ng palad, soles, siko, tuhod, o puwit. Ang sama-sama, ang mga waxy, itinaas na mga deposito ay tinatawag na xanthomas. Ang nasabing mga deposito sa paligid ng mga mata ay tinutukoy din bilang xanthalasma. Ang mga Xanthomas ay mas karaniwan sa PBC kaysa sa anumang iba pang mga sakit sa atay na nauugnay sa cholestasis. Karamihan sa mga xanthomas ay hindi nagiging sanhi ng mga sintomas, ngunit ang mga nasa mga palad ay minsan ay maaaring maging masakit. Bihirang, ang xanthomas ay nagdeposito sa mga nerbiyos at nagiging sanhi ng isang neuropathy (sakit ng nerbiyos). Ang neuropathy na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi normal na sensasyon sa mga bahagi ng katawan, madalas na ang mga limbs, na ibinibigay ng mga apektadong nerbiyos.

Bagaman ang nakataas na antas ng kolesterol sa dugo ay pangkaraniwan sa PBC at iba pang mga sakit sa atay na may cholestasis, ang xanthomas ay nagkakaroon ng mas mababa sa 5% ng mga indibidwal na nasuri na may PBC. Ang Xanthomas ay may posibilidad na hindi mangyari hanggang sa ang kolum ng suwero ay tumataas sa napakataas na antas, halimbawa, sa itaas ng 600 mg / dL. Ang Xanthomas ay may posibilidad na mawala sa mga indibidwal na may advanced na sakit sa atay dahil sa kapansanan sa paggawa ng kolesterol ng nasira na atay. Mahalaga, ang mataas na antas ng serum kolesterol sa PBC ay tila hindi madaragdagan ang panganib ng sakit sa puso dahil ang komposisyon ng kolesterol ay naiiba sa karaniwang kolesterol (atypical) at hindi madaling nagdeposito sa mga daluyan ng dugo.

Malabsorption ng Mga Fat at Soluble na Bitamina

Bilang ang halaga ng mga acid ng apdo na pumapasok sa pagbaba ng gat na may pagtaas ng cholestasis, ang mga indibidwal ay maaaring maluwag ang kakayahang sumipsip ng lahat ng mga taba na nasa kanilang diyeta. Ang pagbawas sa pagsipsip ng taba, na tinatawag na malabsorption, ay nangyayari dahil kinakailangan ang mga acid ng apdo para sa normal na pagsipsip ng bituka ng taba. Kaya, kapag pinipigilan ng advanced na cholestasis ang sapat na dami ng mga acid ng apdo na maabot ang maliit na bituka, ang pagsipsip ng taba sa pagkain at ang mga bitamina A, D, E at K ay nabawasan. Bilang isang resulta, ang hindi natukoy na taba na dumadaan sa malaking bituka ay nagdudulot ng pagtatae, habang ang patuloy na malabsorption ng taba ay maaaring humantong sa pagbaba ng timbang at kakulangan sa bitamina. Ang isang pagsukat sa laboratoryo ng dami ng taba sa mga paggalaw ng bituka ay maaaring magbunyag kung ang taba sa pagkain ay nasisipsip nang normal o hindi.

Ang mga bitamina A, D, E, at K, na tinutukoy nang sama-sama bilang mga bitamina na natutunaw sa taba, ay nasisipsip mula sa gat sa parehong paraan na ang taba ng pandiyeta ay nasisipsip. Samakatuwid, ang mga kakulangan ng mga bitamina na ito ay maaaring mangyari sa advanced cholestasis. Gayundin, tandaan na ang ilan sa iba pang mga kondisyon na nauugnay sa PBC, tulad ng kakulangan sa pancreatic, celiac sprue, at scleroderma na may labis na paglaki ng bakterya, maaari ring humantong sa malabsorption ng taba at ng mga bitamina na natutunaw sa taba. Bago ang pagbuo ng jaundice, gayunpaman, ang mga kakulangan ng mga bitamina A at E ay talagang nangyayari sa isang minorya lamang ng mga taong may PBC. Ang kakulangan sa bitamina A ay nagdudulot ng pagbawas sa paningin sa dilim. Ang kakulangan sa bitamina E ay maaaring maging sanhi ng abnormal na sensasyon sa balat o kahinaan ng kalamnan dahil sa mga epekto nito sa mga nerbiyos na umaabot mula sa spinal cord.

Tulad ng nabanggit na, ang kakulangan ng bitamina D ay nagreresulta sa osteomalacia (mga buto na may hindi sapat na dami ng calcium na idineposito sa kanila.) Ang kakulangan ng bitamina K ay binabawasan ang atay ng paggawa ng mga protina ng clotting ng dugo at dahil dito, ay nagiging sanhi ng isang pagkahilig na madaling dumugo. Gayundin, ang nagreresultang kakulangan ng mga kadahilanan ng clotting ay gumagawa ng isang pagsusuri sa dugo na tinatawag na oras ng prothrombin (pagsubok ng clotting ng dugo) upang maging hindi normal. Ang Prothrombin ay isang kadahilanan ng clotting na ginawa sa atay at kinakailangan para sa normal na pamumutla ng dugo. Mahalagang kilalanin na ang pinsala sa atay mismo ay maaari ring makapinsala sa paggawa ng mga kadahilanan ng clotting ng dugo at maging sanhi ng madaling pagdurugo at isang hindi normal na oras ng prothrombin.

Jaundice

Ang isa sa mga pangunahing palatandaan ng advanced na PBC ay jaundice, na isang dilaw na hitsura ng mga puti ng mga mata at balat. Ang Jaundice ay karaniwang unang napapansin bilang isang dilaw ng mga puti ng mga mata. Ang jaundice ay sumasalamin sa pagtaas ng mga antas ng bilirubin sa dugo. Ang bilirubin ay isang dilaw na produkto ng basura na karaniwang ginawa sa atay, na naihatid sa apdo sa bituka, at ipinasa sa mga dumi (mga paggalaw ng bituka).

Habang lumalala ang cholestasis bilang isang resulta ng pagkawasak ng maliit na mga dile ng apdo na nagdadala ng apdo mula sa atay, ang mga antas ng bilirubin ay tumataas sa dugo na nagreresulta sa paninilaw ng balat. Ang banayad na jaundice ay nakikita lamang sa sikat ng araw at hindi sa artipisyal na ilaw. Gayunpaman, ang jaundice ay hindi nakikita hanggang sa antas ng bilirubin sa dugo (normal sa ilalim ng halos isang mg%) ay umaabot sa halos tatlong mg%. Ang sabay-sabay na pagsisimula ng parehong paninilaw at pangangati ay hindi gaanong karaniwan kaysa sa simula ng pangangati na nag-iisa, ngunit mas karaniwan kaysa sa alinman sa jaundice na nauna sa pangangati o jaundice nang walang pangangati.

Hyperpigmentation

Ang Cholestasis ay nagdaragdag ng paggawa ng madilim na pigment, melanin, na matatagpuan sa balat. Ang pagdidilim ng balat ay tinatawag na hyperpigmentation. Ang kapuna-puna tungkol sa pigmentation ay nangyayari sa parehong mga lugar na nakalantad sa araw at hindi nakalantad sa katawan. Bukod dito, ang matagal na pagkakasakit dahil sa matinding pangangati sa PBC ay maaaring tumindi ang pigmentation, na humahantong sa mga madilim na lugar at isang blotchy o mottled na hitsura ng balat.

Malignancy

Inilahad ng mga naunang ulat na ang mga kababaihan na may PBC ay maaaring magkaroon ng mas mataas na peligro ng pagkakaroon ng kanser sa suso. Kasunod nito, gayunpaman, ang mas malaking pag-aaral, ay hindi nakumpirma ang posibilidad na ito. Mangyaring tingnan ang seksyon sa cancer sa atay (hepatocellular cancer).

Pagpapakita ng mga komplikasyon ng Cirrhosis sa Pangunahing Biliary Cirrhosis

Ang mga paghahayag ng mga sumusunod na komplikasyon ng cirrhosis ay tatalakayin:

• Edema at ascites
• Pagdurugo mula sa mga varices
• Hepatic encephalopathy
• Ang hypersplenism
• Hepatorenal syndrome
• Hepatopulmonary syndrome
• Atay cancer (hepatocellular carcinoma)

Edema at Ascites

Tulad ng cirrhosis ng atay na bubuo, ang mga senyas ay ipinapadala sa mga bato upang mapanatili ang asin at tubig. Ang labis na likido na ito ay unang naipon sa tisyu sa ilalim ng balat ng mga bukung-bukong at binti (dahil sa presyon ng grabidad). Ang akumulasyon ng likido na ito ay tinatawag na edema o pitting edema. Ang pitting edema ay tumutukoy sa obserbasyon na ang pagpindot ng isang daliri laban sa isang namamaga na bukung-bukong o binti ay nagdudulot ng isang indisyon na nagpapatuloy nang ilang oras pagkatapos ng paglabas ng presyon. Sa totoo lang, ang anumang uri ng sapat na presyon, tulad ng mula sa nababanat na bahagi ng medyas, ay maaaring makabuo ng pitting edema. Ang pamamaga ay madalas na mas masahol sa pagtatapos ng araw at maaaring mabawasan ang magdamag. Tulad ng mas maraming asin at tubig na napapanatili at bumababa ang pagpapaandar ng atay, ang likido ay maaari ring makaipon sa tiyan. Ang akumulasyong ito ng likido (tinatawag na ascites) ay nagiging sanhi ng pamamaga ng tiyan.

Pagdurugo mula sa Varices

Sa cirrhosis, ang peklat tissue (fibrosis) at ang nagbabagong-buhay na mga nodules ng hepatocytes block (nakahahadlang) daloy ng dugo sa vein ng portal sa halos lahat ng mga pasyente. Ang portal vein ay nagdadala ng dugo mula sa mga bituka, pali, at iba pang mga organo ng tiyan sa atay sa daan pabalik sa puso at baga. Ang pagbuo ng presyon na dulot ng pagbara sa ugat ng portal ay tinatawag na portal hypertension. Kapag ang presyon sa portal vein ay nagiging sapat na mataas, nagiging sanhi ito ng dugo na dumaloy sa pamamagitan ng mga alternatibong vessel (mga landas ng mas kaunting pagtutol.) Kadalasan, ang mga vessel na ito ay nagsasama ng mga veins sa lining ng ibabang bahagi ng esophagus at sa itaas na bahagi ng tiyan.

Kapag ang mga veins na ito ay lumayo (dilate) dahil sa nadagdagan na daloy ng dugo at presyon, tinukoy sila bilang esophageal o gastric varices, depende sa kung saan matatagpuan ang mga ito. Kaya, nabuo ang portal hypertension at varices sa PBC matapos na maitaguyod ang cirrhosis. Tanging isang minorya ng mga indibidwal na may PBC ang bubuo ng portal hypertension at varice bago mangyari ang cirrhosis. Ang mas mataas na presyon ng portal, mas malaki ang mga varice (distended veins).

Alinsunod dito, ang mga indibidwal na may malalaking varice ay nanganganib para sa mga varice na sumabog at dumugo sa gat. Inirerekomenda, samakatuwid, na ang mga indibidwal na may PBC ay may isang pang-itaas na endoscopy na ginawa sa oras ng pagsusuri at humigit-kumulang sa bawat tatlong taon pagkatapos nito upang makita at pagkatapos, kung kinakailangan, gamutin ang mga varices. Ang isang itaas na endoscopy ay isang direktang hitsura na may isang tubular na instrumento (isang itaas na endoskop) sa esophagus at tiyan.

Hepatic encephalopathy

Ang protina sa ating diyeta ay na-convert ng bakterya na karaniwang naroroon sa gat sa mga sangkap na maaaring mabago ang pagpapaandar ng utak. Kapag ang mga sangkap na ito (ammonia, halimbawa) ay nag-iipon sa katawan, nagiging nakakalason. Karaniwan, ang mga potensyal na nakakalason na compound na ito ay dinadala sa portal vein sa normal na atay na kung saan sila ay detoxified.

Kapag ang cirrhosis at portal hypertension ay naroroon, ang bahagi ng daloy ng dugo sa ugat ng portal, tulad ng na-inilarawan, ay humahampas sa atay sa pamamagitan ng pag-agos sa pamamagitan ng mga alternatibong daluyan ng dugo. Ang ilan sa mga nakakalason na compound ay kumuha ng ruta ng bypass na ito at, sa gayon ay makatakas sa detoxification ng atay. Ang natitirang mga nakakalason na compound ay naglalakbay kasama ang natitirang portal ng daloy ng dugo sa atay. Gayunpaman, ang isang nasira na atay ay maaaring gumana nang mahina kaya hindi nito ma-detox ang mga nakakalason na compound na nasa dugo ng portal. Sa sitwasyong ito, ang mga nakakalason na compound ay maaaring dumaan sa atay at makatakas sa detoxification.

Kaya, sa dalawang paraan na ito, sa mga variable na proporsyon - pagpunta sa paligid (pagtawid) ng atay at pagpunta mismo sa atay - ang mga nakakalason na tambalan ay natipon sa dugo. Kapag ang naipon na nakakalason na compound sa daloy ng dugo ay nagpapahina sa pag-andar ng utak, ang kondisyon ay tinatawag na hepatic encephalopathy. Ang pagtulog sa araw sa halip na sa gabi (pagbabalik sa normal na pattern ng pagtulog) ay kabilang sa mga pinakamaagang sintomas ng hepatic encephalopathy. Ang iba pang mga sintomas ay kasama ang pagkamayamutin, kawalan ng kakayahan na tumutok o magsagawa ng mga kalkulasyon, pagkawala ng memorya, pagkalito, o nalulumbay na antas ng kamalayan. Sa huli, ang malubhang hepatic encephalopathy ay nagiging sanhi ng pagkawala ng malay.

Ang hypersplenism

Ang spleen ay karaniwang kumikilos bilang isang filter na nag-alis ng mas matandang pulang selula ng dugo, puting mga selula ng dugo, at mga platelet (maliit na mga partikulo na tumutulong na itigil ang pagdurugo mula sa isang cut na ibabaw) mula sa dugo. Habang tumataas ang presyon ng portal, lalo nitong hinaharangan ang daloy ng dugo mula sa pali hanggang sa atay. Ang nagresultang paatras na presyon sa mga daluyan ng dugo na nagmumula sa pali ay nagiging sanhi ng pagpapalaki ng organ (splenomegaly). Minsan, ang spleen ay nakaunat na napakalaki na nagdudulot ng sakit sa tiyan.

Tulad ng pagpapalaki ng pali, ito ay nag-filter ng higit pa at higit pa sa mga elemento ng dugo. Ang hypersplenism ay ang salitang ginamit upang ilarawan ang splenomegaly na nauugnay sa isang mababang pulang selula ng dugo (anemia), mababang puting selula ng dugo (leucopenia), at / o mababang platelet count (thrombocytopenia). Ang anemya ay maaaring maging sanhi ng kahinaan, ang leucopenia ay nag-aambag sa pagkamaramdamin sa mga impeksyon, at ang thrombocytopenia ay maaaring makapinsala sa pamumulaklak ng dugo.

Hepatorenal Syndrome

Ang mga taong may sakit sa atay at portal hypertension ay paminsan-minsan ay nagkakaroon ng hepatorenal syndrome. Ang sindrom na ito ay isang malubhang problema sa pag- andar ng mga bato nang walang aktwal na pagkasira ng katawan sa mga bato mismo. Ang hepatorenal syndrome ay tinukoy ng progresibong kabiguan ng mga bato upang malinis ang mga sangkap mula sa dugo at gumawa ng sapat na dami ng ihi kahit na ang iba pang mga pag-andar sa bato, tulad ng pagpapanatili ng asin, ay pinanatili. Kung ang pagpapaandar ng atay ay nagpapabuti o ang isang malusog na atay ay nailipat sa isang pasyente na may hepatorenal syndrome, ang mga bato ay madalas na nagsisimulang gumana nang normal. Ang pagpapanumbalik ng pagpapaandar ng bato na ito ay nagpapahiwatig na ang pagkabigo sa atay ay nauugnay sa isang kawalan ng kakayahan ng atay na makagawa o magtanggal ng mga sangkap na nakakaapekto sa pagpapaandar ng bato.

Hepatopulmonary Syndrome

Bihirang, ang ilang mga indibidwal na may advanced cirrhosis ay maaaring bumuo ng hepatopulmonary syndrome. Ang mga indibidwal na ito ay maaaring makaranas ng kahirapan sa paghinga dahil ang ilang mga hormone na inilabas sa advanced cirrhosis ay nagdudulot ng hindi normal na paggana ng baga. Ang pangunahing problema sa baga sa hepatopulmonary syndrome ay ang dugo na dumadaloy sa pamamagitan ng maliit na mga vessel sa baga ay hindi dumarating sa sapat na pakikipag-ugnay sa alveoli (air bulsa) ng baga. Samakatuwid, ang dugo ay hindi maaaring kumuha ng sapat na oxygen mula sa hangin na humihinga at ang pasyente ay nakakaranas ng kahirapan sa paghinga.

Kanser sa atay

Ang mga taong may PBC na nagkakaroon ng cirrhosis ay may mas mataas na panganib ng pagbuo ng isang pangunahing cancer ng mga selula ng atay (hepatocytes) na tinatawag na cancer sa atay (hepatocellular carcinoma). Ang pangunahing tumutukoy sa katotohanan na ang tumor ay nagmula sa atay. Ang isang pangalawang bukol ay nagmula sa ibang lugar sa katawan at maaaring kumalat (metastasize) sa atay.

Ang Cirrhosis dahil sa anumang kadahilanan ay nagdaragdag ng panganib ng kanser sa atay. Samakatuwid, ang pag-unlad ng isang pangunahing cancer sa atay sa isang indibidwal na may PBC ay hindi inaasahan. Gayunpaman, ang panganib ng hepatocellular carcinoma sa PBC ay lilitaw na mas mababa kaysa sa panganib sa cirrhosis na dulot ng ilang iba pang mga sakit sa atay, tulad ng talamak na virus na hepatitis. Ang isang ulat sa 2003 ay nagsabi na ang hepatocellular carcinoma ay maaaring mas karaniwan sa mga kalalakihan kaysa sa mga kababaihan na may PBC. Sa katunayan, ang isang serye na 273 na mga pasyente na may advanced PBC ay natagpuan ang hepatocellular carcinoma sa 20% ng mga kalalakihan kumpara sa 4.1% lamang ng mga kababaihan. Ang paraan ng pag-unlad ng hepatocellular cancer sa PBC, gayunpaman, ay hindi maintindihan.

Ang pinakakaraniwang sintomas at palatandaan ng pangunahing atay cancer ay ang sakit sa tiyan at pamamaga, isang pinalaki na atay, pagbaba ng timbang, at lagnat. Bilang karagdagan, ang mga bukol ng atay na ito ay maaaring makabuo at maglabas ng isang bilang ng mga sangkap, kasama na ang mga sanhi ng pagtaas ng mga pulang selula ng dugo (erythrocytosis), mababang asukal sa dugo (hypoglycemia), at mataas na calcium calcium (hypercalcemia).

Ang pinaka-kapaki-pakinabang na mga pagsusuri sa diagnostic para sa hepatocellular carcinoma ay isang pagsusuri sa dugo na tinatawag na alpha-fetoprotein at isang imaging pag-aaral ng atay (alinman sa isang CT Scan o isang MRI na may intravenous dye / kaibahan). Ang pinakamahusay na mga pagsusuri sa screening para sa maagang pagtuklas ng hepatocellular carcinoma sa mga indibidwal na may cirrhosis ay mga serial alpha-fetoprotein na antas at pagsusuri sa ultratunog ng atay tuwing 6 hanggang 12 buwan. Mahalagang tandaan na ang tungkol sa 40% ng mga hepatocellular cancer ay hindi gumagawa ng nakataas na antas ng alpha-fetoprotein.

Mga Sakit na Kaugnay ng Pangunahing Biliary Cirrhosis

Ang mga paghahayag ng mga sumusunod na sakit na nauugnay sa PBC ay tatalakayin:

• Dysfunction ng teroydeo
• Sindrom ng Sikca
• Kababalaghan ni Raynaud
• Scleroderma
• Rayuma
• Seliac disease
• Mga impeksyon sa ihi lagay
• Mga rockstones
• Iba pang mga nauugnay na sakit

Ang Dysfunction ng thyroid

Tungkol sa 20% ng mga indibidwal na may PBC ay nagkakaroon ng isang reaksyon ng autoimmune laban sa thyroid gland. Ang reaksyon na ito ay nagreresulta sa isang pamamaga ng glandula, na tinatawag na teroydeo. Kapag ang thyroid gland ay unang namula, ang isang minorya lamang ng mga taong ito ay nakakaranas ng lambot o sakit ng teroydeo. Ang sakit na ito ay karaniwang banayad at matatagpuan sa ibabaw ng glandula sa harap ng mas mababang leeg. Sa katunayan, ang karamihan sa mga tao ay hindi nakakaranas ng mga sintomas mula sa teroydeo hanggang sa ilang buwan o taon pagkatapos magsimula ang reaksyon ng autoimmune. Pagkatapos nito, ang mabagal at unti-unting pagbaba sa pag-andar ng teroydeo na nagreresulta mula sa pamamaga ay maaaring maging sanhi ng isang underproduction ng teroydeo hormone, na tinatawag na hypothyroidism.

Dapat pansinin na ang mga sintomas at palatandaan ng hypothyroidism, na kinabibilangan ng pagkapagod, pagtaas ng timbang, at nakataas na kolesterol, umuunlad nang paunti-unti at maaaring maging banayad. Bukod dito, madali silang malito sa mga mismong PBC. Sa gayon, ang mga doktor ay maaaring pana-panahong subukan ang pag-andar ng teroydeo sa lahat ng mga indibidwal na may PBC upang makita ang hypothyroidism at upang simulan ang paggamot sa pamamagitan ng kapalit ng teroydeo hormone. Kadalasan, gayunpaman, nangyayari ang teroydeo at ang mga pahiwatig ng hypothyroidism ay matatagpuan nang mabuti bago gawin ang pagsusuri ng PBC.

Syndrome ng Sicca

Karamihan sa isang kalahati ng mga indibidwal na may PBC ay nakakaranas ng isang pang-amoy ng mga tuyong mata o tuyong bibig na tinutukoy bilang sicca syndrome o kahalili, bilang Sjögren's syndrome. Ang sindrom na ito ay sanhi ng pamamaga ng autoimmune ng mga lining cell ng mga ducts na nagdadala ng luha o laway. Bihirang, ang mga indibidwal ay nakakaranas ng mga kahihinatnan ng pagkatuyo sa iba pang mga lugar ng katawan kabilang ang windpipe o larynx (nagiging sanhi ng hoarseness) at puki. Ang pamamaga ng autoimmune na ito at pagpapatayo ng mga pagtatago ay maaari ring maganap, kahit na mas bihira, sa mga ducts ng pancreas. Ang nagresultang hindi magandang pag-andar ng pancreatic (kawalan ng pancreatic) ay maaaring maging sanhi ng kapansanan sa pagsipsip ng taba at mga bitamina na natutunaw sa taba.

Phenomenon ni Raynaud

Ang kababalaghan ni Raynaud ay nagsisimula sa isang matinding blanching (pinakadulo) ng balat ng mga daliri o daliri ng paa kapag nakalantad sa sipon. Kapag ang mga kamay o paa ay muling pinainitan, ang namumula na characteristically ay nagbabago sa isang purplish na pagkawalan ng kulay at pagkatapos ay sa isang maliwanag na pula, madalas na nauugnay sa sakit na tumitibok. Ang kababalaghan na ito ay dahil sa malamig na nagdudulot ng isang constriction (makitid) ng mga arterya na nagbibigay ng dugo sa mga daliri o daliri ng paa. Pagkatapos, sa muling pag-init ng mga kamay o paa, ang daloy ng dugo ay naibalik at nagiging sanhi ng pamumula at sakit. Ang kababalaghan ni Raynaud ay madalas na nauugnay sa scleroderma.

Scleroderma

Humigit-kumulang 5% hanggang 15% ng mga indibidwal na may PBC ay nagkakaroon ng banayad na scleroderma, isang kondisyon kung saan masikip ang balat sa paligid ng mga daliri, daliri ng paa, at bibig. Bilang karagdagan, ang scleroderma ay nagsasangkot sa mga kalamnan ng esophagus at maliit na bituka. Ang esophagus ay nag-uugnay sa bibig sa tiyan, at ang mga kalamnan nito ay tumutulong upang maitulak ang nalunok na pagkain sa tiyan. Bilang karagdagan, ang isang banda ng kalamnan (ang mas mababang esophageal sphincter), na matatagpuan sa kantong ng esophagus at tiyan, ay may dalawang iba pang mga pag-andar. Ang isa ay upang buksan upang ipaalam sa pagkain ang tiyan. Ang iba pa ay upang isara upang maiwasan ang mga juice ng tiyan na naglalaman ng acid mula sa pag-agos pabalik sa esophagus.

Samakatuwid, ang scleroderma ay maaari ring maging sanhi ng mga sintomas ng esophageal at bituka. Sa gayon, ang paglahok ng mga kalamnan ng esophageal na nagtutulak ng pagkain sa pamamagitan ng esophagus ay nagreresulta sa kahirapan sa paglunok. Kadalasan, ang mga indibidwal ay nakakaranas ng kahirapan na ito bilang isang pang-amoy ng solidong pagkain na nakadikit sa dibdib pagkatapos ng paglunok. Ang pagsasama ng mas mababang esophageal sphincter na kalamnan ay pinipigilan ang pagsasara ng mas mababang pagtatapos ng esophagus at sa gayon, pinapayagan ang reflux ng acid acid, na nagiging sanhi ng sintomas ng heartburn. Ang heartburn, na hindi sanhi ng problema sa puso, ay karaniwang naranasan bilang isang pang-amoy na nasusunog sa gitna ng dibdib. Ang pagsasama ng mga kalamnan ng maliit na bituka sa scleroderma ay maaaring maging sanhi ng isang kondisyong tinatawag na overgrowth ng bakterya, na maaaring humantong sa malabsorption ng taba at pagtatae. Para sa higit pa tungkol sa kondisyong ito, mangyaring basahin ang artikulo ng Scleroderma.

Sa wakas, ang isang minorya ng mga taong may PBC ay may iba-ibang scleroderma na tinukoy bilang CREST syndrome. Ang terminong CREST ay tumutukoy sa C alcium deposits sa balat, R aynaud na kababalaghan, kalamnan ng disfunction ng E sophagus, paghigpit ng balat ng mga daliri na tinatawag na Sclerodactyly, at pinatuyo ang mga maliliit na daluyan ng dugo sa ilalim ng balat na tinatawag na T elangiectasias.

Rayuma

Ang isang hindi normal na uri ng antibody, na tinatawag na rheumatoid factor, ay matatagpuan sa dugo ng karamihan sa mga indibidwal na may rheumatoid arthritis. Ang antibody na ito ay matatagpuan din sa isang maliit na bilang ng mga indibidwal na may PBC. Kahit na ang ilang mga tao na may PBC na may kadahilanan ng rheumatoid ay mayroon ding mga sintomas ng magkasanib na sakit at higpit, ang karamihan ay hindi.

Sakit sa Celiac

Ang sakit na autoimmune ng gat ay nangyayari sa halos 6% ng mga taong may PBC. Ang sakit ay pinipigilan ang pagsipsip ng bituka ng taba sa pagkain at iba pang mga nutrisyon, na nagreresulta sa pagtatae at kakulangan sa nutrisyon at bitamina. Ang sakit na celiac ay sanhi ng hindi pagpaparaan sa gluten, isang sangkap ng trigo, barley, at rye sa diyeta. Tulad ng nabanggit na, ang mga katulad na sintomas ay maaaring mangyari sa PBC mismo bilang isang resulta ng fat malabsorption dahil sa nabawasan na pag-agos ng apdo sa gat. Sa anumang kaso, ang mga taong may PBC na may mga palatandaan o sintomas ng fat malabsorption ay dapat masuri para sa celiac sprue. Ang diagnosis ng celiac sprue ay ginawa sa pamamagitan ng paghahanap ng ilang mga serum antibodies (halimbawa, ang mga tinatawag na antigliadin o antiendomysial antibodies), mga katangian ng bituka na biopsy ng bituka, at isang karaniwang dramatikong tugon sa paghihigpit sa pag-diet ng gluten.

Mga impeksyon sa ihi lagay

Ang paulit-ulit na impeksyon sa bakterya ng ihi ay nangyayari sa ilang mga kababaihan na may PBC. Ang mga impeksyong ito ay maaaring walang mga sintomas o sanhi ng isang madalas, kagyat na pangangailangan upang umihi sa isang nasusunog na pakiramdam habang pumasa sa ihi.

Mga rockstones

Ang mga taong may PBC ay maaaring bumuo ng dalawang uri ng mga gallstones sa gallbladder. Ang isang uri (tinatawag na kolesterol gallstones) ay naglalaman ng halos kolesterol, at sa pinakamalawak na uri ng gallstone na matatagpuan sa pangkalahatang populasyon. Ang iba pang uri (tinatawag na pigment gallstones) ay naglalaman ng halos mga pigment ng apdo (kabilang ang bilirubin) at calcium. Ang ganitong uri ng apdo ay nangyayari na may pagtaas ng dalas sa lahat ng mga uri ng cirrhosis, kabilang ang PBC.

Ang mga rockstones ay nangyayari sa halos 30% ng mga may sapat na gulang sa pangkalahatang populasyon at hindi bababa sa dalawang beses na karaniwan sa mga kababaihan tulad ng sa mga kalalakihan. Hindi kataka-taka, samakatuwid, ang mga gallstones ay madalas na madalas sa mga indibidwal na may iba pang mga kondisyon na may posibilidad na masaktan ang kababaihan kaysa sa mga kalalakihan, tulad ng PBC. Ang pinakakaraniwang sintomas ng mga gallstones ay sakit sa tiyan. Minsan, maaari silang maging sanhi ng pagduduwal, lagnat, at / o paninilaw ng balat. Ngunit ang karamihan ng mga gallstones ay hindi nagiging sanhi ng anumang mga sintomas. Ang diagnosis ng mga gallstones ay karaniwang ginawa ng ultrasound imaging ng gallbladder.

Iba pang mga nauugnay na sakit

Bihirang, ang isang nagpapaalab na sakit sa bituka (ulcerative colitis o Crohn's disease), isang problema sa bato (bato ng tubular acidosis), hindi magandang pag-andar ng pancreatic (kawalan ng pancreatic), tulad ng nabanggit kanina, o isang kondisyon ng baga (pulmonary interstitial fibrosis) ay maaaring maiugnay sa PBC.

Mga Pagsubok ng Dugo sa Pangunahing Biliary Cirrhosis

Ang pangunahing abnormalidad sa pagsusuri sa dugo sa PBC at lahat ng mga sakit sa atay na nauugnay sa cholestasis ay isang mataas na antas ng antas ng enzyme ng alkalina sa dugo. Ang paghahanap ng isang kasabay na pagtaas ng gamma glutamyl transpeptidase (ggt) na antas ng dugo ay nagpapatunay na ang nakataas na alkalina na phosphatase ay mula sa atay, sa halip na mula sa buto (isa pang mapagkukunan ng alkaline phosphatase). Ang iba pang mga enzyme ng atay, tulad ng aspartate aminotransferase (AST) at alanine aminotransferase (ALT), ay maaaring maging normal o bahagyang nakataas lamang sa oras ng pagsusuri. Habang tumataas ang sakit, ang parehong mga enzim ng atay (ang aminotransferases) ay karaniwang nakataas sa isang banayad hanggang katamtaman na degree, habang ang alkaline phosphatase ay maaaring maging napakataas . Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa mga pagsusuri sa dugo sa atay, mangyaring basahin ang artikulo ng Liver Blood Test.

Ang iba pang mga pagsusuri sa dugo ay maaari ring makatulong sa diagnosis ng PBC. Halimbawa, ang serum immunoglobulin M (IgM) ay madalas na nakataas. Gayundin, halos lahat ng mga pasyente na may cholestasis ay nagkakaroon ng pagtaas ng mga antas ng kolesterol (tulad ng nabanggit dati), at ang ilan ay nagkakaroon din ng nakataas na triglycerides. Bukod dito, ang pagsubok sa mga antas ng mga taba (lipid) ay maaaring makilala ang mga indibidwal na maaaring mabuo ang mga deposito ng kolesterol sa balat o nerbiyos. (Tingnan ang seksyon sa xanthomas sa itaas.)

Pagsubok sa Antimitochondrial Antibodies

Ang AMA ay nakikita sa suwero sa 95 hanggang 98% ng mga indibidwal na may PBC, tulad ng nabanggit kanina. Ang pinaka-matipid na pagsubok para sa AMA ay nalalapat ang natunaw na mga halimbawa ng serum ng isang pasyente sa mga seksyon ng tisyu mula sa daga ng tiyan o bato sa laboratoryo. (Alalahanin na ang mitochondria ay naroroon sa lahat ng mga selula, hindi lamang ang mga selula ng atay at apdo daluyan.) Mga serum na antibodies na nakakabit (nagbubuklod) sa mitochondrial membranes sa loob ng mga selula ng tisyu ay maaaring pagkatapos ay sundin ng isang mikroskopyo. Ang pinaka-palabnaw na sample ng suwero na nagpapakita ng nagagapos na reaksyon na ito ay iniulat, gamit ang term na titer. Ang titer ay nagpapahiwatig ng pinaka dilute serum sample na reaksyon sa mitochondria ng tisyu. Ang isang mas mataas na titer ay nangangahulugang mayroong isang mas malaking halaga ng AMA sa suwero.

Ang mga titers ng AMA sa PBC ay halos unibersal na mas malaki kaysa sa o katumbas ng 1 hanggang 40. Nangangahulugan ito na ang isang serum sample na natunaw na may 40 beses ang orihinal na dami nito ay naglalaman pa rin ng sapat na antimitochondrial antibodies na makikita sa nagbubuklod na reaksyon. Ang isang positibong AMA na may isang titer ng hindi bababa sa 1:40 sa isang may sapat na gulang na may mataas na alkalina na phosphatase ay lubos na tiyak para sa isang diagnosis ng PBC. Ang antigen na kinikilala ng AMA sa mga pasyente na may PBC ay kilala na ngayon bilang PDC-E2 at madalas ding tinutukoy bilang M ant antigen, tulad ng tinalakay kanina. Kaya, ang mga bagong binuo na pagsubok para sa mga antibodies na nagbubuklod sa PDC-E2 ay mas tiyak at magagamit na ngayon upang kumpirmahin ang diagnosis ng PBC.

Kapansin-pansin na humigit-kumulang 20% ​​ng mga pasyente na may AMA ay mayroon ding mga antinuklear (ANA) at / o mga anti-makinis na kalamnan (SMA) na mga autoantibodies sa kanilang dugo. Ang ANA at SMA ay higit na katangian na natagpuan sa isang sakit na tinatawag na talamak na autoimmune hepatitis. Ito ay lumiliko na ang mga pasyente na patuloy na hindi malilimutan na AMA ngunit kung hindi man ay mayroong katibayan sa klinika, laboratoryo, at biopsy ng atay ng PBC, lahat ay mayroong ANA o SMA. Ang mga pasyente na ito ay tinukoy bilang pagkakaroon ng AMA-negatibong PBC, autoimmune cholangiopathy, o autoimmune cholangitis. Ang likas na kasaysayan, mga kaugnay na sakit, mga abnormalidad sa pagsubok sa laboratoryo, at patolohiya ng atay ay hindi naiintindihan sa pagitan ng mga pasyente ng AMA-positibo at AMA-negatibo. Kaya, tila hindi nararapat, para sa ngayon kahit papaano, upang maiuri ang sakit na AMA-negatibo na naiiba sa PBC. Alinsunod dito, ang sitwasyong ito ay dapat na tinukoy bilang isang MA-negatibong PBC . Bihirang, ang ilang iba pang mga pasyente ay lilitaw na sabay-sabay na may mga tampok ng parehong PBC at talamak na autoimmune hepatitis. Ang nasabing mga indibidwal ay sinasabing mayroong overlap syndrome.

Pagsubok sa Pagsubok sa Diagnose Pangunahing Biliary Cirrhosis

Inirerekomenda ang pag-imaging ng ultrasound ng atay para sa mga indibidwal na ang mga pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng cholestasis. Nagtatampok ang mga pagsusuri sa dugo ng cholestatic na hindi maitaguyod na alkaline phosphatase at ggt, kumpara sa ALT at AST. Ang layunin ng pagsusuri sa ultratunog ay upang mailarawan ang mga dile ng bile upang maibukod ang mechanical blockage (sagabal) ng mas malaking mga dile ng bile bilang sanhi ng cholestasis. Halimbawa, ang mga galstones o mga bukol, ay maaaring maging sanhi ng mekanikal na sagabal sa mga ducts ng apdo. Ang pagbara ay maaaring maging sanhi ng tumaas na presyon sa mga dile ng apdo na humahantong sa pagluwang (pagpapalapad) ng mga daluyan ng dile bile.

Ang mga natunaw na ducts ng apdo na sanhi ng mekanikal na sagabal ay maaaring mailarawan sa ultrasonogram. Ang dilated bile ducts ay maaari ding makita gamit ang iba pang mga diskarte sa imaging tulad ng computerized tomographic (CT) scanning, magnetic resonance imaging (MRI), o isang endoscopic na pamamaraan na tinatawag na ERCP. Sa kabilang banda, sa PBC, ang mga duct na nasisira ay napakaliit na ang anumang paglalagay ng mga agos ng agos ay hindi makikita sa alinman sa mga diskarte sa imaging. Para sa diagnosis ng mga taong may PBC na may mga pagsusuri sa cholestatic atay, ang isang positibong AMA at isang normal na pagsusuri sa ultrasound ay karaniwang sapat. Sa sitwasyong ito, ang iba pang mga pag-aaral sa imaging ng mga dile ng bile ay karaniwang hindi kinakailangan.

Atop sa Atay

Ang mga pakinabang ng paggawa ng isang biopsy sa atay (pagkuha ng sample ng tisyu) ay kasama ang:

• Pagkumpirma ng diagnosis
• Ang pagpapasiya ng yugto ng sakit
• Pagkilala sa anumang iba pang magkakasabay na sakit sa atay

Ang mga pathologist (mga manggagamot na nagsuri ng mga sample ng tisyu) ay hinati ang ebolusyon ng PBC sa apat na yugto na nakikilala sa pamamagitan ng mikroskopikong hitsura ng biopsy ng atay.

1. Ang progresibong pamamaga ng mga tract ng portal at ang kanilang maliit na ducts ng apdo
2. Ang pamamaga ay nagdudulot ng pagkasira ng mga maliit na ducts ng apdo at kumakalat na kasangkot din sa malapit na mga selula ng atay (hepatocytes)
3. Malawak na scars (fibrosis) protrude mula sa inflamed tract tract sa rehiyon ng mga selula ng atay
4. Cirrhosis

Mula sa isang praktikal na pananaw, madalas na hinati ng mga doktor ang sakit sa prefibrotic (bago ang pagkakapilat) at mga yugto ng fibrotic (pagkakapilat o cirrhosis), na kadalasang ginagamit ang mga natuklasang biopsy.

Ang mga pasyente ay madalas na nagtanong kung ang isang biopsy sa atay ay sapilitan. Ang sagot ay karaniwang nakasalalay sa antas ng kumpiyansa sa pagtatag ng diagnosis ng PBC gamit ang mga pagsubok sa atay, autoantibodies, at ultrasound. Sa pagkakaroon ng mga pagsubok sa cholestatic atay, mataas na antas ng AMA, at isang ultratunog na nagpapakita ng walang bile duct na hadlang sa isang may edad na babae, ang pagsusuri ng PBC ay maaaring gawin sa halip na may kumpiyansa nang walang isang biopsy. Ang paggamot pagkatapos ay madalas na magsisimula, halimbawa, na may ursodeoxycholic acid (UDCA, isang natural na nagaganap na apdo acid na ginawa sa maliit na dami ng mga normal na selula ng atay).

Gayunpaman, nang walang isang biopsy, gayunpaman, ang yugto (lawak) ng sakit ay mananatiling hindi natukoy. Ang isang biopsy ay tumutulong sa pasyente na malaman kung nasaan sila sa likas na kasaysayan ng sakit. Bukod dito, ang pag-alam sa yugto ng PBC ay makakatulong sa mga manggagamot na magpasya tungkol sa paglalagay ng ilang mga gamot (halimbawa corticosteroids) na maaaring maging epektibo sa mga unang yugto at hindi gaanong mahalaga sa mga huling yugto.

Sa kabilang banda, ang mga taong may PBC na mayroon ng mga komplikasyon ng cirrhosis (halimbawa, ascites, varices, o hepatic encephalopathy) ay ipinapalagay na may advanced na sakit sa atay. Sa mga taong ito na may PBC ang mga pag-aaral ng imaging lamang ay karaniwang sapat upang maibukod ang mga dilated ducts at ang isang biopsy ay hindi kinakailangan para sa pagtatanghal ng sakit. Kung hindi man, ang pagkakaroon o kawalan ng iba pang mga sintomas (bukod sa pagkakaroon ng mga malinaw dahil sa mga komplikasyon ng cirrhosis) ay hindi isang tumpak na gabay sa yugto ng PBC sa isang biopsy sa atay. Halimbawa, sa isang malaking serye ng mga pasyente, humigit-kumulang 40% ng mga walang sintomas ay nagkaroon ng cirrhosis sa biopsy ng atay.

Pangunahing Biliary Cirrhosis Diagnosis

Ang mga pamantayan para sa isang tiyak na diagnosis ng PBC ay itinatag para sa layunin ng pagsasagawa ng klinikal na pananaliksik, kabilang ang mga therapeutic trial, sa sakit. Ang mga pamantayan ay dinisenyo upang makilala ang lahat ng mga pasyente na may klasikong PBC at ibukod ang sinumang pasyente na may kaduda-dudang diagnosis. Ang isang tiyak na diagnosis ng PBC ay itinatag sa isang pasyente na may lahat ng tatlo sa sumusunod:

• Ang mga pagsusulit sa Cholestatic atay (alkaline phosphatase at ggt ay nakataas higit pa sa ALT at AST)
• Ang AMA ay positibo sa isang titer na higit sa o katumbas ng 1:40
• Diagnostic o katugmang biopsy sa atay

Pag-unlad ng Pangunahing Biliary Cirrhosis

Ang kurso ng natural na pag-unlad (ang natural na kasaysayan) sa PBC ay maaaring nahahati sa apat na mga klinikal na phase (preclinical, asymptomatic, sintomas, at advanced). Ano pa, batay sa aming kaalaman sa mga klinikal na natuklasan sa mga pasyente na may PBC, ang mga modelo ng matematika ay binuo na maaaring mahulaan ang kinalabasan (pagbabala) para sa mga indibidwal na pasyente.

Mga Klinikal na Mga Yugto ng Pangunahing Biliary Cirrhosis

Ang apat na sunud-sunod na klinikal (sintomas at pagsubok) na mga yugto ng PBC ay:

• Mapangalagaan
• Asymptomatic
• Sintomas
• Advanced

Mahalagang mapagtanto na ang oras na kinakailangan upang mag-evolve mula sa isang klinikal na yugto sa iba pa ay nag-iiba nang malaki sa mga indibidwal. Gayundin, magkaroon ng kamalayan na ang mga klinikal na phase na ito ay naiiba sa mga yugto ng pathological na tinukoy ng biopsy ng atay. Pinakamahalaga, dahil ang diagnosis ay madalas na unang ginawa sa pagitan ng edad na 30 at 60 taon at ang pag-unlad ng sakit ay kadalasang napakabagal, ang PBC ay hindi nagreresulta sa isang pinababang pag-asa sa buhay sa lahat ng mga pasyente.

Ang sunud-sunod na mga phase sa natural na pag-unlad ng PBC nang walang therapy

Phase	Mga Katangian	Tagal
Mapangalagaan	Pagkawala ng mga sintomas Mga normal na pagsubok sa atay Positibo ang AMA	Mahinang tinukoy; tinatayang 2 hanggang 10 taon
Asymptomatic	Pagkawala ng mga sintomas Abnormal na mga pagsubok sa atay Positibo ang AMA	Walang limitasyong sa ilang mga pasyente; 2 hanggang 20 taon sa iba pa
Sintomas	Sintomas Abnormal na mga pagsubok sa atay Positibo ang AMA	3 hanggang 11 taon
Advanced	Sintomas Mga komplikasyon ng cirrhosis at pagkabigo sa atay Abnormal na mga pagsubok sa atay Positibo ang AMA	0 hanggang 2 taon nang walang transplant sa atay

Ang yugto ng preclinical Ang unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng AMA sa isang titer na mas malaki kaysa o katumbas ng 1:40 sa isang may sapat na gulang na walang anumang abnormality ng mga pagsusuri sa dugo sa atay o anumang mga sintomas ng sakit sa atay. Ang phase na ito ay tinukoy bilang preclinical dahil kadalasan walang dahilan para sa mga tao sa yugtong ito ng sakit upang makita ang isang manggagamot o may pagsubok. Bukod dito, dahil ang mga pagsusuri sa mga screening para sa AMA ay hindi regular na ginanap, kakaunti lamang ang bilang ng mga naturang tao ang natukoy. Kaya, ang mga taong may isang AMA na walang mga sintomas o abnormal na mga pagsusuri sa dugo sa atay ay nakilala lamang bilang resulta ng mga pag-aaral ng pananaliksik ng mga autoantibodies sa tila malusog na mga tao.

Gayunpaman, kahit na ang nakahiwalay na positibong AMA, ang mga taong ito ay lumilitaw na mayroong PBC. Ang konklusyon na ito ay batay sa pagkakaroon ng mga diagnostic o katugmang tampok sa isang biopsy sa atay at kasunod na mga natuklasan o mga klinikal na kaganapan sa pangmatagalang obserbasyon. Sa gayon, higit sa 80% ng mga taong ito na may positibong AMA lamang sa huli ay nagkakaroon ng mga pagsusuri sa dugo ng cholestatic atay na sinusundan ng mga karaniwang sintomas ng PBC.

Matapos matuklasan ang isang nakahiwalay na positibong pagsubok sa AMA, ang oras bago ang pag-unlad ng mga pagsubok sa cholestatic atay ay mula 11 buwan hanggang 19 taon. Ang panggitna oras (ang oras kung saan 50% ng mga tao ay nagkaroon ng mga pagsubok sa cholestatic atay) ay 5.6 na taon. Sa panahon ng 11 hanggang 24 na taon ng pagmamasid na nagsisimula sa preclinical phase ng 29 na mga pasyente, 5 ang namatay. Gayunpaman, wala sa lima ang namatay bilang resulta ng sakit sa atay at ang median edad sa kamatayan ay 78.

Asymptomatic phase : Ang phase na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang positibong AMA at cholestatic na mga pagsubok sa dugo sa atay sa isang tao na walang mga sintomas ng sakit sa atay. Ang hindi sinasadyang pagtuklas ng isang mataas na alkalina na pospatase ay kung ano ang kadalasang humahantong sa pagsusuri ng PBC sa yugtong ito. Ang nakataas na alkalina na phosphatase ay kadalasang natuklasan pagkatapos na subukan ang dugo na regular o para sa isa pang klinikal na kadahilanan.

Ang mga resulta ng tatlong malalaking pag-aaral ay nagpapahiwatig na 40% ng mga pasyente na asymptomatic na ito ay bubuo ng mga sintomas ng sakit sa atay sa loob ng susunod na 6 na taon. Sa paulit-ulit, ang isa pang 33% ng mga pasyente ay malamang na bubuo ng mga sintomas sa pagitan ng 6 at 12 taon. Mas mahaba ang pag-follow up ay hindi magagamit, ngunit ang asymptomatic phase na ito ay maaaring magpatuloy nang walang hanggan sa isang minorya ng mga pasyente na may PBC.

Symptomatic phase Ang phase na ito ay tinukoy ng isang positibong AMA, patuloy na abnormal na mga pagsusuri sa dugo sa atay, at ang pagkakaroon ng mga sintomas ng PBC. Ang tagal ng phase na ito sa mga pasyente ay medyo variable din, na tumatagal mula 3 hanggang 11 taon.

Advanced na phase Sa phase na ito, ang mga nagpapasakit na pasyente ay nagkakaroon ng mga komplikasyon ng cirrhosis at progresibong pagkabigo sa atay. Ang tagal ng phase na ito ay mula sa buwan hanggang 2 taon. Ang mga pasyente na ito ay nasa panganib na mamamatay maliban kung sumailalim sila sa matagumpay na paglipat ng atay.

Ang paghula sa Pangunahing Biliary Cirrhosis Sa Mga Modelong Matematika

Ang mga investigator sa Mayo Clinic ay nagsagawa ng mga pagsusuri sa istatistika ng maraming mga variable (iba't ibang uri ng data) sa isang malaking pangkat ng mga pasyente na may PBC na sumunod sa maraming taon. Ginamit nila ang mga resulta upang makuha ang isang equation ng matematika upang makalkula ang isang tinatawag na Mayo Risk Score (MRS). Ito ay lumiliko na ang pagkalkula ay batay sa mga resulta ng tatlo sa mga pagsusuri sa dugo ng pasyente (kabuuang bilirubin, albumin, at oras ng prothrombin), ang edad ng pasyente, at ang pagkakaroon ng sapat na pagpapanatili ng likido upang mabaluktot ang mga binti (edema) o tiyan (ascites). Ang Mayo Risk Score ay nagbibigay ng tumpak na impormasyon tungkol sa kinalabasan (pagbabala) ng mga indibidwal na pasyente sa paglipas ng panahon. Ito ay na-validate at kasalukuyang ginagamit upang matukoy kung aling mga pasyente na may PBC ang dapat ilagay sa isang listahan ng naghihintay na transplant sa atay.

Mas madaling makalkula ng mga manggagamot ang isang Mayo Risk Score para sa kanilang mga pasyente sa pamamagitan ng pagpunta sa Internet site ng Mayo Clinic. Walang bayad. Nagbibigay ang mga resulta ng tinatayang kaligtasan ng pasyente para sa susunod na ilang taon. Ang mga pasyente na may tinatayang pag-asa sa buhay na 95% o mas mababa sa isang taon ay nakakatugon sa minimal na pamantayan sa listahan na itinakda ng United Network of Organ Sharing (UNOS) para sa mga kandidato sa transplant sa atay.

Pagbubuntis at Pangunahing Biliary Cirrhosis

Tulad ng tinalakay nang mas maaga, ang ilang mga kababaihan ay nakakaranas ng pangangati sa kanilang huling tatlong buwan ng pagbubuntis kapag ang mga antas ng hormone ng mga estrogen ay mataas. Ang isang minorya ng mga kababaihan na ito ay maaaring magkaroon ng isang predisposisyon upang makabuo ng PBC o maaaring magkaroon ng aktwal na maagang PBC na hindi pa nasuri.

Sa panitikan medikal, ang pagbubuntis sa mga kababaihan na may isang itinatag na diagnosis ng PBC ay hindi madalas na iniulat na madalas. Habang iminungkahi ng mga maagang ulat na ang kinalabasan ay suboptimal para sa parehong fetus at ina, ang mga ulat sa bandang huli ay nagpahiwatig na ang mga kababaihan na may PBC ay maaaring maghatid ng malusog na mga sanggol. Gayunpaman, ang mga babaeng ito ay maaaring bumuo ng pangangati o paninilaw sa huling tatlong buwan. Kung hindi man, ang klinikal na kurso ng PBC ay hindi gaanong lumala o mapabuti sa panahon ng karamihan sa mga pagbubuntis. Bagaman ang ilang mga sanggol ay maaaring ipanganak nang ilang linggo nang walang pasubali, isa lamang na pagkakuha ang naiulat. Bukod dito, ang panganib ng mga pangsanggol na abnormalidad ay hindi lilitaw na tumaas sa pagbubuntis ng mga kababaihan ng PBC.

Dahil ang advanced cirrhosis ay nakakagambala sa pagproseso (metabolismo) ng mga sex hormones, ang posibilidad ng isang babaeng may advanced na sakit sa atay na nagiging buntis ay maliit. Gayunpaman, mahalagang malaman na ang mga pasyente ng PBC na maaaring buntis ay hindi dapat tumanggap ng mga iniksyon ng bitamina A dahil maaaring magdulot ito ng mga depekto sa panganganak (Tingnan ang seksyon sa paggamot ng fat malabsorption). Ang posibilidad na ang ursodeoxycholic acid therapy ay nagdudulot ng pinsala sa pangsanggol ay naiuri bilang malalayo ngunit posible dahil ang sapat na pag-aaral ay hindi pa nagawa sa mga buntis na kababaihan. Ang kaligtasan ng ursodeoxycholic acid therapy na kinuha ng mga ina ng PBC para sa kanilang mga sanggol na nagpapakain sa suso ay hindi kilala at itinuturing na kontrobersyal.