A Talk with Denise Faustman: Ang Pag-asa ay "sa Mekanismo"

ang pagkakataong makilala ang maalamat na si Dr. Denise Faustman para sa isang latte at isang mahabang pag-uusap noong nakaraang linggo sa Boston. Habang inaasahan ko na siya ay maging matalino bilang isang latigo, ang hindi ko inaasahan ay ang sampol na personalidad. Siya ay may nakakahawang titi at isang kislap sa kanyang mga mata kapag siya ay nagsasalita tungkol sa kanyang trabaho (na kung saan siya ay mahusay sa pagtataguyod, btw - ang kanyang PR manager hiniling ako out). Ako ay kagalakan ng kanyang personahe habang ako ay nabighani sa kanyang kuwento.

Sa katunayan, ang kaunti sa larangan ng diyabetis ay kailanman ay nasasabik na masigasig - at kasabay ng mas malaking kaguluhan - bilang pananaliksik ni Dr. Faustman para sa uri ng diyabetis. Noong 2001, nag-ulat siya ng isang pang-agham na tagumpay sa kanyang lab: ang mga diabetic na mice ay talagang gumaling gamit ang isang "murang, pangkaraniwang gamot" na tinatawag na BCG. Ngunit ang iba pang mga siyentipiko ay may kahirapan sa pagkopya sa kanyang mga resulta, o paniniwala, tulad ng ginagawa niya, na ang paglipat ng paggamot sa mga tao ay magagawa sa lahat.

Ang kanyang trabaho ay naging kontrobersyal, sa katunayan, na kailangan niyang maabot sa labas ng tradisyunal na kalagayan ng pagpopondo sa pananaliksik (NIH, JDRF) upang pondohan ang kanyang trabaho. Sa ngayon, itinaas niya ang $ 11M sa "philanthropy money" mula sa mga indibidwal na donor at pribadong organisasyon, kabilang ang Lee Iocacca Foundation.

Upang hindi mabilang na mga pasyente at kanilang mga pamilya, si Dr. Faustman ay isang dakilang anghel ng pag-asa. Gayon pa man maraming tao sa mundo ng medikal na patuloy na nag-aalinlangan sa integridad ng kanyang gawain.

Kikilala ko na pumasok ako sa pakikipanayam na ito ay medyo hindi maliwanag, ngunit bilang isang uri ng diyabetis sa aking sarili, natagpuan ko ito imposible hindi upang magsaya siya sa (o hindi bababa sa krus ang iyong mga daliri na siya sa isang tunay na bagay).

[ Tandaan ng Editor: Para sa isang maliit pa sa 'malalim na agham' na hinahanap ni Faustman, tingnan ang mahusay na dalawang bahagi na serye mula sa Diabetes Self-Management. ]

Ngayon, nang walang karagdagang ado, isang rekord ng aming pag-uusap:

DBMine) Dr. Faustman, sigurado ako na alam mo na kailangan naming maging maingat tungkol sa pagkuha ng mga pag-asa ng mga tao. Ginagamit mo ba ang C-word (gamutin) kapag pinag-uusapan mo ang iyong trabaho?

DF) Ang C-salita ay isang kagiliw-giliw na salita. Kung magtanong ka sa ibang tao, ang mga sagot ay magkakaiba-iba. Paano mo itatakda ang 'pagalingin' pa rin? Halimbawa, ang paglagay ng donor pancreas o transplanted cells sa isang tao ay talagang isang lunas?

Tinitingnan ko ang salitang "lunas" bilang normal na sugars sa dugo sa isang tao na hindi sa mga immuno-supression na gamot at walang komplikasyon.

Walang nakapagtatag ng mga ito sa pang-matagalang diabetics para sa anumang tagal ng panahon. Ito ay magiging makasaysayang kung magagawa natin ito.

DBMine) OK, kaya kailangan kong magsimula sa pamamagitan ng pagtatanong sa iyo: sinubukan ng iba ang BCG na bakuna para sa pagpapagamot ng diyabetis sa iba't ibang pag-aaral, ngunit hindi nakapagtulad sa pancreas cell regeneration na nakita mo sa iyong mga daga.Bakit ituloy ang isang diskarte na maaaring napakahusay ay hindi epektibo?

DF) Ang BCG ay nagpapahiwatig ng isang substansiya na tinatawag na TNF, na kilala na papatayin ang mga 'masamang' T-cells - ang mga nag-atake sa mga cell na gumagawa ng insulin. Nakita namin ang mga generic na gamot upang malaman kung anong mga produktong TNF o gayahin ang pagkilos nito, at kinilala namin ang BCG.

Ang problema ay ang mekanismo. (Ang iba pang mga mananaliksik) ay hindi alam ang tamang dosing, at iyan ang sinisikap nating malaman. Iyon ay tulad ng kasabihan na "nagawa namin ang tatlong pagsubok at nagbigay ng mga paksa ng isang yunit ng insulin, at hindi ito epektibo - kaya hindi dapat maging epektibo ang insulin." Kailangan mong makuha ang mekanismo ng paghahatid, o ang dosing, tama.

DBMine) Ngunit ang iba pang mga siyentipiko ay nagkaroon ng ilang tagumpay sa BCG sa mga daga rin. Bakit nila ibinagsak ito?

DF) Maraming mga mananaliksik ay mahigpit na "mga doktor ng mouse" - hindi ito gumagana sa mga tao. At ang katangahan ng mga doktor ng mouse na may BCG ay nagbigay sila ng isang dosis ng bakuna na katulad ng 750 beses na timbang ng katawan ng hayop - kaya marahil ay nagbigay sila ng 20 na mga yunit sa isang diabetic mouse at OK para sa isang sandali. Pagkatapos ay subukan mo ang pagbibigay, sabihin, isang yunit sa mga tao at walang nangyayari …

Naniniwala kami na ang tamang paraan upang ilipat ang mga pagsubok pasulong ay mag-eksperimento sa dosis at upang subaybayan ang pasanin ng T-cell para sa pagiging epektibo.

DBMine) Ito tunog na makatwiran. Ngunit muli, bakit tinanggihan ng iba pang mga siyentipiko ang iyong diskarte, kasama ang mga gumagawa ng desisyon sa JDRF?

DF) Hindi ko alam kung bakit tinanggihan ito ng ibang mga mananaliksik. Siguro may paninibugho sa kung sino ang makakakuha ng credit para sa pancreas regeneration.

Hangga't napupunta ang pagpopondo, ito ay pagbabalik ng sakit na pinag-uusapan natin, na may murang pangkaraniwang gamot. Ano ang pang-ekonomiyang modelo para sa na? Ang mga kompanya ng droga ay tapat sa amin na "ito ay isang kagiliw-giliw na problema, ngunit walang pakinabang sa gawin ito."

Gayundin, tinitingnan namin ang pagpapagamot ng mga diabetic na pang-matagalang Uri 1. Walang ibang nag-aaral sa kanila. Ang isang pool ng pondo tulad ng programa ng TrialNet ay sumusuporta lamang sa mga pre-diabetic at bagong pasyente na mga pasyente. Hindi kami maaaring mag-aplay para sa pagpopondo.

DBMine) Kaya gaano eksakto ang iyong unang pagtatakda ng tao?

DF) Ito ay batay sa mekanismo. Mayroon kaming anim na pares ng mga tao at binibigyan namin sila ng dalawang iniksiyon, apat na linggo na hiwalay - napakaliit na dosis - para sa isang panahon ng anim na buwan. Gumagawa kami ng matinding pagmamanman ng mga biomarker bawat linggo. Gumuhit kami ng apat na mga vial ng dugo at nagsasagawa ng lubusang pagsusuri upang makita kung may nagbago. Ang layunin ay upang lumikha ng mas mahaba at mas matagal na mga agwat ng isang sakit-free na estado sa mga pasyente na ito.

Ang ginagawa namin sa lab ay bumubuo ng mga bagong pagsusuri ng dugo, tulad ng "susunod na monitor ng glucose para sa mga selyula ng T." Half ang aming lab ay mga inhinyero. Sa totoo lang, nagkakaroon kami ng 12 iba't ibang mga immunological assay, o mga bagong panukala, upang subaybayan ang bilang ng T-cell, subaybayan ang cell death, paghiwalayin ang dugo, at iba pa. Pagkatapos ay maaari naming makita kung ang isang kadahilanan ay dapat na sang-ayon sa BCG at ang pagtanggal ng masamang T- mga cell.

DBMine) Maghintay, kaya mayroon kang 12 na tao sa iyong pag-aaral? Paano ka makakakuha ng mga konklusyon mula sa isang maliit na sukat ng sample?

DF) Iyon ang dahilan kung bakit ito ay naiiba kaysa sa iyong tipikal na paggamot sa paggamot na batay sa pharma. Hindi namin kailangan ang libu-libong mga pasyente upang suriin ang isang gamot na mayroon nang isang hindi maaaring magkasala na rekord ng kaligtasan at isang kilalang landas ng pagkilos. Ito ay isang murang, pangkaraniwang gamot na nasa merkado para sa 10 taon na - ginagamit upang gamutin ang tuberculosis. Kailangan lang namin ng matinding pagsusuri ng dugo. Para sa mga ito, hinanap namin ang 12 mga tao na may zero function ng pancreas at mga negatibong antas ng C-peptide, kaya sa pamamagitan ng mga klinikal na pamantayan ang kanilang mga pancreas ay patay na.

Maaari naming gawin ang mas mabilis, mas mahigpit na mga klinikal na pagsubok upang makumpleto kung ang mga bagay ay nagtatrabaho o hindi gumagana. Maaari rin kaming mag-save ng isang tonelada ng pera dahil hindi na namin kailangang mag-file para sa pag-apruba ng FDA - bawat gastos sa pagsumite ng FDA $ 250, 000.

DBMine) Narinig ko na ang ilang mga pasyente ay nagmamaneho sa iyong lab sa Mass General upang bigyan dugo para sa pag-aaral. Ano iyon?

DF) Oo, hindi namin hinahangad ito, ngunit ang tugon ay napakalaki. Ang mga tao ay tumawag sa amin at nag-email sa amin mula sa buong mundo. Gusto nilang lumapit at magbigay ng dugo na magagamit namin para sa karagdagang pagsusuri. Mayroon na kaming 4 na tao sa isang araw, 5 araw sa isang linggo na naka-book nang mga tatlong taon nang maaga!

Hindi kami nagtatago ng isang blood bank. Ang dugo ay kailangang masuri agad at pagkatapos ay itapon. Ngunit magkakaroon kami ng kamangha-manghang dami ng data.

DBMine) Wow, maaari bang makilahok?

DF) Hindi kami tumatanggap ng mga pasyente na mas mababa sa edad na 8. Kinakailangan nilang maging sapat na gulang upang makilala ang kanilang sarili na nais nilang gawin ito at kung bakit. Hindi lamang ito maaaring maging magulang na nagtutulak sa kanila. Hindi ako pumasok sa pedyatrya dahil hindi ko nais na maging kabuluhan sa mga bata - at hindi ko poking ang mga ito maliban kung gusto nila gawin ito

. DBMine) Kaya ano ang gagawin mong isaalang-alang ng isang tagumpay para sa iyong mga pagsubok na Phase I? Kung maaari naming ihiwalay at patunayan ang mga marker na ito ng T-cell para gamitin sa Phase II: kung saan ang isa ay magbibigay sa amin ng pinakamahusay na paniwala ng sensitivity at pagtitiyak para sa pagtukoy ng pag-alis ng T-cell sa susunod na yugto?

Ang mga malalaking tanong na sasagutin ay: Ang mga tesis na ito ay nagtatrabaho tayo sa maaaring isalin? Maaari ba kaming sundin ang isang tao sa loob ng anim na buwan at makakuha ng parehong data sa bawat oras? Maaari ba nating makuha ang mga kinetiko sa tamang gamitin ang murang bakuna na ito sa mga tao upang maging epektibo ito? Ang data ay dapat lumabas sa paligid ng Enero o Pebrero ng 2010.

DBMine) Paano kung wala sa kanila ang nakatayo bilang nagpapakita ng tunay na pangako? Gusto mo bang itigil ang proyekto?

Hindi. Pagkatapos ay pumili kami ng ilang mga marker batay sa badyet, pagiging simple, kadalian ng pagpapatupad, at iba pa at panatilihin ang eksperimento.

DBMine) Hindi ba ito lubhang peligroso? Mukhang ang buong bagay ay maaaring mahulog.

DF) Siyempre, ito ay peligroso sapagkat sino ang gustong tumagal ng panganib sa isang lugar kung saan walang sinubok kailanman bago?

Ang mas madaling landas ay upang pumunta sa itinatag ruta - ngunit bakit hindi gawin ang isang bagay na ground-breaking? Bakit mananatili sa isang ligtas na karera sa loob ng maraming mga dekada kapag mayroon kang pagkakataon na kunin ang panganib na subukan ang isang bagay na makabuluhan, na maaaring lumikha ng isang higanteng tumalon pasulong sa gamot?

Maaari tayong mabigo, ngunit sa palagay natin ay dapat na hindi natin bababa ang pamamaraan na ito.

****

Sinasabi nila na may isang mabuting linya sa pagitan ng henyo at kabaliwan; Tangning panahon lamang ang makapagsasabi.Ngunit alinman sa paraan, hinahangaan ko ang espiritu ni Dr. Faustman at ang kanyang spunk. At siyempre, ang anumang Harvard researcher na mainit sa landas ng isang posibleng lunas para sa diyabetis ay kapuri-puri sa aking libro - kung o hindi siya ang isa sa kalaunan ay pumutok sa code.

Pagtatatuwa

: Nilalaman na ginawa ng koponan ng Diabetes Mine. Para sa higit pang mga detalye, mag-click dito.

Pagtatatuwa Nilalaman na ito ay nilikha para sa Diabetes Mine, isang blog ng health consumer na nakatuon sa komunidad ng diabetes. Ang nilalaman ay hindi sinuri ng medikal at hindi sumusunod sa mga patnubay sa editoryal ng Healthline. Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa pakikipagtulungan ng Healthline sa Diabetes Mine, mangyaring mag-click dito.