Pursuing Independence ng Insulin: Tumingin kay Dr. Claresa Levetan

Dalhin ang dalawang tabletas at tawagan ako … isang compliant pancreas?

Maghintay, ano? !

Yep, iyon ang ideya sa likod ng pagsasaliksik ng isang endocrinologist sa Philadelphia ay nangunguna sa kanyang biopharmaceutical startup Perle Bioscience, na itinatag mga isang taon na ang nakalipas upang ipagpatuloy ang misyon ng long endo upang tulungan ang mga taong may uri ng diyabetis na maging "independiyenteng insulin."

Sa mga mata ni Dr. Claresa "Resa" Levetan, magagawa ito sa pamamagitan ng pagkuha ng isang pares ng mga pildoras na magbibigay-buhay sa mga cell na gumagawa ng insulin at magtatanggal ng anumang atake sa immune system na papatayin ang mga selyula at humahantong sa uri 1. Ikaw ay maaaring magsimula ng isang mata-roll dito, iniisip "maling pag-asa" at "diabet

es ahas langis." Ngunit hindi niya ito tinatawag na gamutin, kahit na ito ay maaaring humantong sa ganap na pagputol ng insulin doses, dahil kailangan mo pa ring kumuha ng dalawang tabletas sa isang araw para sa natitirang bahagi ng iyong buhay. Pagsasanay sa loob ng 20 taon, nililikha ni Dr. Levetan ang kanyang startup research group sa South Carolina upang makagawa ng paggagamot na ito.

Sa katunayan, ang koponan ni Levetan ay unang bumuo ng isang kandidato ng gamot na tinatawag na Pancreate mga taon na ang nakalipas at ibinenta na bilang bahagi ng isang potensyal na $ 335 milyon na pakikitungo sa Sanofi noong 2010, bagaman walang nakamit at sinabi ni Levetan na ang kumpanya ay gumawa ng isang desisyon upang ituloy na para sa uri 2s lamang. Ngunit sa halip na balikan siya sa pananaliksik na ito, ang Levetan ay nagdadala sa nakalipas na dekada, habang naghabi ng napakalaking empatiya para sa kalagayan ng pasyente na nakuha mula sa kanyang maraming mga taon ng pagsasanay. Para sa akin, nagsasalita ito ng mga volume upang marinig na sabihin niya ang mga sumusunod:

"Ang pancreas ay hindi sumusunod - hindi ang pasyente. At kapag sinabi ng mga doktor sa akin na ang isang pasyente ay hindi sumusunod, iyon ay ang aking senyas na ang doktor ay hindi nakakaalam ng diyabetis. Naniniwala pa ako at higit pa na natututo ako kung paano matutulungan ang aking mga pasyente sa pamamagitan ng pakikinig. Karamihan sa mga pasyente na may diyabetis ay may sakit na sinabi kung ano ang gagawin, kapag walang anumang paggagamot o isang payo na nag-aayos ng sakit. "< Eksakto! Tulad ng isang tao na nagawa ang kanyang makatarungang bahagi ng pagkapit sa mga doktor na gumagamit ng terminong "hindi sumusunod", ako ay isang tagahanga ni Dr. Levetan na!

Ngunit kung hindi sapat na ibigay sa kanya ang ilang kredito sa kalye sa Diyabetis na Komunidad, pagkatapos ay basahin sa. Kami ay masuwerte upang mahuli sa kanyang kamakailan at para sa mga sumusunod na Q & A tungkol sa kanyang trabaho - nakaraan, kasalukuyan at kung saan siya inaasahan upang makita ang mga bagay na pumunta sa hinaharap.

DM) Sabihin sa amin ang tungkol sa iyong sarili?

CL) Ako ay isang endocrinologist na may nakatutok na misyon sa insulin-pagsasarili, at nakikita ko ang mga pasyente at nagsasaliksik. Ang aking unang trabaho sa diyabetis ay noong 1984 nagtatrabaho sa Diyabetis sa Clinic sa Grady Hospital sa Atlanta, na pagkatapos ng medikal na paaralan at internship sa Emory School of Medicine.Pagkatapos ay bumalik ako sa isang panloob na gamot residency at pagsasama sa endocrinology. Nagawa ko na ang klinikal na pananaliksik, pangunahing pananaliksik sa agham, ngunit palaging ginagawa. Sa kabila nito, nasiyahan ako sa pagsasanay ngayon nang higit pa kaysa sa nakikita ko kung paano sa kabila ng lahat ng mga sapatos na pangbabae, sensors, mga bagong insulins, atbp., Ang mga pakikibaka sa diyabetis ay mas mahirap ngayon sa mga kompanya ng seguro. Nakikita ko ang higit pang mga pasyente kaysa kailanman na may seguro, na hindi pa rin kayang bayaran ang kanilang mga insulin at mga suplay.

Hindi ako huminto sa pagsasanay, ngunit gumugol ng maraming taon sa paggawa ng isang programa sa computer para sa mga pasyente na may diyabetis at sa isang randomized trial, nagpakita na ang paggamit ng isang programa upang bumuo ng personalized na mga layunin sa diabetes ay mas epektibo kaysa sa anumang therapy sa pagpapababa ng A1C. Walang sinuman ang magbabayad para sa programa o kahit na ang halaga ng pag-print ng kulay sa mga isinapersonal na ulat na binuo ng programa. Sinabihan ako ng paulit-ulit, kahit na sa mga pinamamahalaang mga kompanya ng pangangalaga, na mas mahusay na ako sa paggawa ng gamot dahil ang mga tao ay magbabayad ay magbabayad para sa halip na isang personalized na ulat ng computer … kaya ginawa ko.

Sa kasalukuyan, mayroon akong solo na pagsasanay na may isang hindi kapani-paniwala na edukador ng diyabetis, si Susan Pierce, na may uri ng 1, at kung sino ang nakasama ko nang higit sa isang dekada at napakasangkot sa aming pananaliksik.

Mayroon kang mga tagahanga, katulad ni Dr. Irl Hirsch na naglalarawan sa iyo bilang "isa sa mga pinaka-creative" na kanyang nakilala. Ano ang iyong lihim?

Ako ay tiyak na higit pa sa isang taong may talino sa isang kaliwa. Natutunan ko nang maaga na ang aking mga pinakamalaking pagkakamali, bagaman masakit, ay laging nakapagpatuloy sa akin sa mga direksyon na hindi ko kailanman pinangarap na pumunta. Kaya kapag pinindot ko ang isang dingding sa mga araw na ito, nakita ko ito bilang isang magandang bagay pagkatapos ng unang sandali.

Ang isang malaking paglipat ng paradaym sa aking buong pag-iisip sa diyabetis ay dumating sa akin noong '90s nang gumagawa ng mga pag-aaral para sa MiniMed sa kanilang bagong mga sensor sa glucose. Natutunan ko kapag may isang sensor na ang aking mga antas ng glucose ay hindi kailanman nagpunta sa itaas 103 kumpara sa aking mga pasyente sa mga sapatos na pangbabae sa A1Cs na mas mababa kaysa sa 6. 5% na may mga antas ng glucose mula sa 40 hanggang 400. Kinailangan ito ng ilang sandali upang malaman na ang diabetes ay hindi lamang tungkol sa insulin. Ang karanasang ito ay talagang naintindihan ako kung gaano kaunti ang nalalaman ko tungkol sa type 1 na diyabetis. Ito ay sa paligid ng oras na ang hormone amylin / pramlintide / Symlin na co-secreted na may insulin sa equimolar concentrations ay natuklasan at ay pinag-aralan at ginawa ko ang lahat ng magagawa ko upang mas mahusay na maunawaan kung ano amylin ginawa dahil ang mga pag-aaral ay malinaw na ginawa nito hindi mas mababa ang glucose.

Ang aking pangkat ay nag-aaral na nagpapakita na kapag binigyan mo ng pramlintide ang insulin bago kumain sa mga uri ng 1 pasyente, ang mga kinakailangan sa insulin ay bumaba nang malaki at mas mababa ang glucose fluctuation. Ipinakita rin namin na pinigilan ng amylin ang glucagon na inilabas mula sa mga selula ng alpha, na sa uri 1 ay masyadong mataas pagkatapos ng pagkain na humahantong sa pagpapalabas ng sobrang asukal sa atay.

Susunod na ako ay nagsimulang tumitingin sa iba pang mga hormones ng islet at kung paano ang lahat ng ito ay magkabit sa normalizing glucose. Mahalaga para sa akin na simulan ang pag-aaral tungkol sa iba pang mga hormones ng islet at kung paano ang bawat isa ay nag-aambag sa normalizing glucose.Bagaman ang insulin ay tiyak na nakapagliligtas sa buhay, ang bawat isa sa limang iba pang mga hormones ng islet ay gumaganap ng isang papel sa pagpapanatili ng normal na antas ng glucose. Hindi ko nakita ang mga pasyente ng diabetes bilang di-sumusunod - habang naririnig ko ang aking mga kasamahan na tumawag sa kanila.

Paano isinasalin ng mindset na iyon sa iyong papel bilang isang mananaliksik para sa isang D-lunas?

Ako ay isang collage artist at iskultor mula noong bata pa ako, kaya nakikita ko ang paglutas ng mga pang-agham na problema marahil ay kaunti naiiba mula sa ilang mga siyentipiko. Nakikita ko ang pananaliksik sa diyabetis sa diyabetis ng uri 1 ng kaunti tulad ng talinghaga ng mga bulag na lalaki at ng elepante, kung saan ang bawat bulag na lalaki ay naglalarawan ng bahagi ng elepante na hinahawakan niya na lubos na naiiba kaysa sa iba. Ang mga mananaliksik sa diyabetis ay may maraming iba't ibang pokus - kung ito ay nagtatrabaho sa nagpapaalab na tugon na nangyayari, ang pag-atake sa immune, kakulangan ng mga beta cell, pagbabagong-buhay ng mga beta cell, dysfunction ng islet na sumusunod sa beta cell loss, atbp. Naniniwala ako na lahat ng tao sa field , kung ang kanilang pag-aaral ay positibo o negatibo, ay nagdudulot sa atin ng mas malapit sa pag-unawa sa malaking larawan.

Ano ang iyong kasalukuyang pokus sa pananaliksik?

Ang aming teorya ay na ang diyabetis ay HINDI LANG isang sakit ng autoimmunity, ngunit isa sa 1) autoimmune atake sa beta cells at 2) ang kakulangan ng kakayahan ng tao pancreas upang muling buuin ang mga beta cell, kahit na ang isang immune agent ay binibigyan . Ang beta cell turnover sa mice ay mas mabilis kaysa sa tao. Sa gayon, sa kabila ng higit sa 60 kamakailang mga pag-aaral na gumagamit ng lahat ng uri ng mga therapies na nagbabalik ng diyabetis sa mga uri ng uri ng mouse 1, walang nagpakita ng parehong tagumpay sa tao. Naniniwala ako na ang kasarinlan ng insulin ay magreresulta mula sa mga kumbinasyon na therapy - immune therapy sa kumbinasyon ng isang beta regeneration agent. (Tingnan ang artikulong ito ng minahan: 2013 Levetan Pierce Distinctions Between Islets of Mice and Men)

At na humantong sa iyo sa founding ang pananaliksik kompanya Cure DM isang dekada na ang nakakaraan at sa huli nagbebenta ng Pancreate sa Sanofi …?

Ito ay katulad ng mga pag-aaral na isinagawa ni Frederick Banting ng ligating ang mga pancreatic ducts sa mga aso at pagkolekta ng mga secretions, na sa kalaunan ay naging kilala bilang insulin. Ginagawa namin ang parehong mga pag-aaral ngayon: ang parehong mga gene ay ipinahayag upang protektahan ang pancreas sa pamamagitan ng regenerating bagong islets mula sa pancreatic ductal tissue. Ang nalalaman natin ngayon ay ang talamak na pinsala sa pancreas ay nagreresulta sa mga gene ng pagbabagong-buhay na naroroon upang mapanatili ang pancreas. Ang tao genome at proteome naging magagamit at naa-access, at ito ay naging mas madali upang malaman kung aling mga genes ay naka-on kapag ang pancreas ay nasugatan. Ang mga gene na ito ay nagbabago ng pancreatic tissue ng ductal patungo sa mga islets.

Natuklasan ng aming koponan ang gene at ang bahagi ng protina na nagreresulta sa pagbabago ng pancreatic ducts sa islets. Mayroon kaming mga bagong patente batay sa aming mga pagtuklas kung saan ang mga gene at peptide sa loob ng protina ng gene ay ipinahayag kapag may matinding pinsala sa pancreas at may pananagutan sa pagbabago ng mga duktor sa pancreatic sa mga islet.

Kapag lisensyado namin ang aming unang gamot na HIP (Human Islet Peptide) sa Sanofi noong 2010, ang mga pag-aaral ay nagpatuloy sa uri ng 2 pasyente.Lubos akong nagalit, nagtatanong kung bakit hindi mag-advance ang mga pag-aaral sa uri 1 at naively na nagsasabing "pagsamahin lamang ang HIP sa isang immune agent." Natutunan ko na walang modelo ng paggamit ng isang regeneration therapy na may immune agent upang maprotektahan ang mga bagong isleta, at hindi ito madali mula sa isang pananaw sa pag-unlad ng gamot. Kaya, ang aming susunod na venture Perle Bioscience ay nabuo.

Sa iyong trabaho ngayon, ginagamit mo ang parirala na "reversing diabetes" medyo kaunti - hindi mo na narinig ang lahat ng feedback mula sa mga taong hamak sa term na iyon? Paano mo diskarte ang isyu na iyon?

Sumasang-ayon ako - ang mga tao na may uri 1, ang mga pamilya at mga kaibigan ay labis na nabigo, at naputol ako ng napakaraming tao dahil sa paggamit ng mga salitang "pagalingin" at "pagbabalik" sa diyabetis. Kaya, kung gagawin ko iyon, hihinto sa akin. Ang aking pokus ay ang pagsasarili ng insulin para sa uri 1.

Nagbago ba ang iyong layunin sa

Perle? Ang aming layunin sa aming unang pag-aaral ay upang ipakita na ang isang immune agent at regeneration agent ay maaaring mapanatili ang beta cells at magresulta sa insulin na pagsasarili. Mayroon kaming sponsored research agreement sa Yale University na sumusubok sa aming mga bagong therapies upang matukoy kung gaano kabisa ang mga ito sa pagbuo ng mga bagong islet mula sa ductal tissue. Ang koponan ng Yale ay may maraming karanasan sa gene therapy na ginagamit namin. Nakikipagtulungan din kami sa maraming iba pang mga pang-agham na koponan mula sa buong mundo mula sa Italya papuntang Israel na nagtatrabaho patungo sa pagsasarili ng insulin.

Sabihin sa amin ang tungkol sa

PRL001 at PL002 compounds na iyong ginagawa? PRL001 ay isang kumbinasyon ng dalawang therapies na inaprubahan ng FDA - cyclosporine, na may pinakamataas na rate ng insulin independyensya noong dekada 1980, at proton pump inhibitor, na ipinapakita upang madagdagan ang beta cell mass sa mga pasyente na may diyabetis. Kami ay nagpaplano para sa isang multi-center Phase 3 trial sa unang bahagi ng 2015. Kung hindi kami makakuha ng pag-apruba ng FDA para sa pag-aaral sa US, kami ay nakatakda upang magsimula sa Europa.

PL002 ay isang kumbinasyon ng aming bagong REG peptide na may immune agent.

Nagbubuo tayo ng mga bagong therapies, na inaasahan niyang ipakita tulad ng ginawa natin sa ating dating REG peptide, upang maging mas mabisa kaysa sa proton pump inhibitors sa pagbabago ng mga ducts sa mga bagong pulo para magamit sa mga pasyente na may bago at kasalukuyang uri ng 1 pasyente isang immune protectant. Ang isang REG peptide ay nagpakita ng 27% na pagtaas sa C-peptide sa mga pasyente na may type 1 na diyabetis sa loob ng 20 taon, ngunit sa kasamaang palad ay walang immune agent, ang resulta ay hindi permanente.

Paano gumagana ang iyong trabaho sa Perle sa iba pang mga proyekto, tulad ng mga proyekto ng DRI at JDRF o beta cell na pagbabagong-buhay?

Umaasa kami na magkaroon ng mga pasyente na gumawa ng kanilang sariling mga bagong islets (na naglalaman ng mga bagong populasyon ng beta cells) at pagsamahin ang aming rehabilitation therapy na may pinakamababang posibleng dosis ng immune suppressant, kaya walang mga beta transplant o encapsulation ang kinakailangan. Ang lahat ng pananaliksik ay gumagalaw sa patlang pasulong.

Ano pa ang gusto mong malaman ng D-Komunidad tungkol sa iyong trabaho?

Ang video na ito ay sumisingil para sa akin:

Alam ko na nagawa ko ang pangako kay Louis Cocco (batang lalaki sa video) at plano kong panatilihin ang pangakong iyan.Walang bagay na huminto sa akin!

Salamat sa lahat ng ginagawa mo, Dr. Levetan! Inaasahan naming makita kung saan ang iyong pananaliksik ay napupunta at sana ay tumutulong sa dalhin sa amin na mas malapit sa insulin pagsasarili sa kalsada.

Pagtatatuwa

: Nilalaman na ginawa ng koponan ng Diabetes Mine. Para sa higit pang mga detalye, mag-click dito. Pagtatatuwa

Nilalaman na ito ay nilikha para sa Diabetes Mine, isang blog ng health consumer na nakatuon sa komunidad ng diabetes. Ang nilalaman ay hindi sinuri ng medikal at hindi sumusunod sa mga patnubay sa editoryal ng Healthline. Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa pakikipagtulungan ng Healthline sa Diabetes Mine, mangyaring mag-click dito.